“液體活檢”提升肝癌早診敏感性！

2017-12-06 來源：健康報醫(yī)生頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：2015年，我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達(dá)46.6萬和42.2萬，均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上。徐瑞華介紹，肝癌早期診斷患者經(jīng)有效治療5年生存率可達(dá)到50%以上。

　　10月10日，國際學(xué)術(shù)頂尖雜志《自然材料》（NatureMaterials）發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心主任徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授聯(lián)合團(tuán)隊，歷時5年完成的肝癌早期診斷研究成果。該研究提出，與常規(guī)的甲胎蛋白檢測相比，通過檢測少量血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）特定位點(diǎn)甲基化水平，可將肝癌早期診斷敏感性從60%提升至84.9%。

　　文章在《自然-材料》（NatureMaterials）上發(fā)表

　　2015年，我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達(dá)46.6萬和42.2萬，均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上。徐瑞華介紹，肝癌早期診斷患者經(jīng)有效治療5年生存率可達(dá)到50%以上。但現(xiàn)有篩查手段敏感性、特異性不理想，費(fèi)用昂貴且有創(chuàng)。歐美肝癌早期診斷率為20%，我國為10%左右?，F(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP敏感性只有60%左右。

　　該團(tuán)隊研究出通過檢測少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平，對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。徐瑞華說，腫瘤細(xì)胞死亡凋零后釋放入血液之中的ctDNA，相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞在血液中的“身份指紋”，其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷，這一被稱為“液體活檢”的新技術(shù)為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。但ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當(dāng)于一滴水的一億分之一，并且混雜在大量正常游離DNA背景中，好比在機(jī)場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。

　　血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）

　　該團(tuán)隊先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率、靶向甲基化PCR擴(kuò)增及測序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析處理等一個個技術(shù)壁壘，終于從40多萬個候選位點(diǎn)中，分別尋找到10個早期診斷、療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn)，破獲了肝癌的“身份指紋”，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。

　　“這10個早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平，在總共1098名肝癌患者和835名健康人的研究人群中，顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。而利用8個預(yù)后相關(guān)位點(diǎn)的甲基化水平則能準(zhǔn)確地預(yù)測不同患者的生存和預(yù)后，有利于指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行更為個體化的精準(zhǔn)治療，如對預(yù)后不佳者避免給予過度治療，而對復(fù)發(fā)高?；颊邉t給予更為積極的輔助治療等。”徐瑞華介紹，這一方法簡便快速，僅需抽取幾毫升血液即可完成檢測，并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。

　　徐瑞華教授與研究團(tuán)隊部分成員

　　目前，肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實質(zhì)性進(jìn)展，近期將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用。該團(tuán)隊還將繼續(xù)研究ctDNA甲基化標(biāo)志物在其他實體腫瘤，如結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等當(dāng)中的應(yīng)用。