10月10日,國際學(xué)術(shù)頂尖雜志《自然材料》(NatureMaterials)發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心主任徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授聯(lián)合團(tuán)隊,歷時5年完成的肝癌早期診斷研究成果。該研究提出,與常規(guī)的甲胎蛋白檢測相比,通過檢測少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點(diǎn)甲基化水平,可將肝癌早期診斷敏感性從60%提升至84.9%。
文章在《自然-材料》(NatureMaterials)上發(fā)表
2015年,我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達(dá)46.6萬和42.2萬,均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上。徐瑞華介紹,肝癌早期診斷患者經(jīng)有效治療5年生存率可達(dá)到50%以上。但現(xiàn)有篩查手段敏感性、特異性不理想,費(fèi)用昂貴且有創(chuàng)。歐美肝癌早期診斷率為20%,我國為10%左右?,F(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP敏感性只有60%左右。
該團(tuán)隊研究出通過檢測少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平,對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。徐瑞華說,腫瘤細(xì)胞死亡凋零后釋放入血液之中的ctDNA,相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞在血液中的“身份指紋”,其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷,這一被稱為“液體活檢”的新技術(shù)為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。但ctDNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20ng,相當(dāng)于一滴水的一億分之一,并且混雜在大量正常游離DNA背景中,好比在機(jī)場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子,其難度可想而知。
血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)
該團(tuán)隊先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率、靶向甲基化PCR擴(kuò)增及測序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析處理等一個個技術(shù)壁壘,終于從40多萬個候選位點(diǎn)中,分別尋找到10個早期診斷、療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn),破獲了肝癌的“身份指紋”,讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。
“這10個早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平,在總共1098名肝癌患者和835名健康人的研究人群中,顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。而利用8個預(yù)后相關(guān)位點(diǎn)的甲基化水平則能準(zhǔn)確地預(yù)測不同患者的生存和預(yù)后,有利于指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行更為個體化的精準(zhǔn)治療,如對預(yù)后不佳者避免給予過度治療,而對復(fù)發(fā)高?;颊邉t給予更為積極的輔助治療等。”徐瑞華介紹,這一方法簡便快速,僅需抽取幾毫升血液即可完成檢測,并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。
徐瑞華教授與研究團(tuán)隊部分成員
目前,肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實質(zhì)性進(jìn)展,近期將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用。該團(tuán)隊還將繼續(xù)研究ctDNA甲基化標(biāo)志物在其他實體腫瘤,如結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等當(dāng)中的應(yīng)用。
片仔癀:清熱解毒、涼血化瘀,消腫止痛。用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎,癰疽疔瘡,無名腫毒,跌打損傷及各種炎癥。 小分子肽:本品為膳食補(bǔ)充劑,不能替代藥品。
健客價: ¥4158消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價: ¥90消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價: ¥63消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥147消癌平口服液是一種藥,用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌.對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效·并可配合放療、化療和手術(shù)后治療·并用于慢性支氣管炎,支氣管哮喘。
健客價: ¥1601.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥4480抗癌、消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效,并可配合療效、化療及手術(shù)后治療,并用于治療慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價: ¥89健脾和胃,寧心安神。用于心脾兩虛的神經(jīng)衰弱,癥見:失眠、健忘、精神不振、倦怠乏力。
健客價: ¥158滋補(bǔ)肝腎,寧神益智。用于肝腎陰虧,肝陽偏旺所致的小兒神思渙散,多動急躁,多語高昂,夜寐不安,舌紅少苔,弦脈細(xì)數(shù)。
健客價: ¥48補(bǔ)腎健脾,益氣養(yǎng)血。用于小兒因脾腎虛弱,氣血不足所致的神疲乏力,食欲不振,面色無華,記憶力減退等癥及對高血鉛兒童能促進(jìn)血鉛的排除。
健客價: ¥38溫陽散寒,健脾益胃,活血化瘀。用于治療胃寒疼痛,脾虛瀉泄及脾不統(tǒng)血所致的出血,胃及十二指腸潰瘍、出血、氣血瘀滯所引起的高血壓等癥。
健客價: ¥108清熱解毒,止咳平喘,益氣疏表的功效。用于小兒氣虛感冒所引起的發(fā)燒、咳嗽、氣喘、咽喉腫痛。
健客價: ¥68.3補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。適用于肝腎虧損,筋骨不堅證,癥見腰膝酸軟,頭暈眼花,體倦乏力,食少或兼睡眠不安者。
健客價: ¥208補(bǔ)腎益精,滋陰助陽。適用于腎氣不足,腎精虧虛引起的腰膝酸痛,頭暈耳鳴,神疲乏力,失眠健忘,畏寒肢冷,夜尿頻多,肢體麻木。
健客價: ¥169清火,散結(jié),消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見上述癥候者。
健客價: ¥26.5補(bǔ)氣養(yǎng)血,寧心安神,健脾益腎。用于氣血兩虛,心腎不交所致頭暈?zāi)垦?,神疲乏力,失眠多夢,心悸自汗,腰膝酸軟?/p> 健客價: ¥40
益氣養(yǎng)血,滋肝補(bǔ)腎,活血化瘀。能改善氣血兩虛,肝腎不足所致的神疲乏力,頭暈?zāi)垦#ニ彳浀劝Y。對免疫功能低下、放化療后白細(xì)胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。
健客價: ¥40溫陽,益腎。用于腎陽不足所致的精神不振,失眠健忘,腰膝酸痛,畏寒肢冷,夜尿頻多。
健客價: ¥105益氣活血,化痰通絡(luò)。用于氣陰兩虛、痰瘀痹阻所致的胸痹,癥見心痛、胸悶、氣短、嘔吐、納呆;冠心病心絞痛見上述癥狀者。
健客價: ¥11.5滋養(yǎng)心陰,活血止痛。用于心陰不足,胸痹心痛,心悸,失眠,五心煩熱,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù);冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥22順氣降逆,消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證,癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘;中老年氣滯、食積證,癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘。
健客價: ¥23清熱解毒,利咽止咳。用于上呼吸道感染外感風(fēng)熱癥,癥見:發(fā)燒惡風(fēng),頭痛,咽痛,汗出,鼻塞流涕,咳嗽,舌邊尖紅,苔薄黃。
健客價: ¥18健脾補(bǔ)氣,益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制,免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價: ¥150清熱解毒,利濕退黃。用于肝膽濕熱所致的黃疸,癥見面目悉黃、胸肋脹痛、惡心嘔吐、小便黃赤;急慢性肝炎見上證候者。
健客價: ¥31