什么是鐵蛋白（SF）？

　　鐵蛋白(Ferritin)是機體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，是人體含鐵最豐富的一種蛋白復合物，分子量約450000，其中含鐵17%——23%。鐵蛋白存在于體內(nèi)各組織和細胞中，特別在肝、脾、骨髓中含量高，腦組織中也有，外周血細胞中包括紅細胞、白細胞和血小板也都含有鐵蛋白。正常人血清中含有少量鐵蛋白。

　　鐵蛋白在人體里有重要作用，一方面作為鐵的“貯存庫”用于血紅蛋白合成；另一方面將鐵保存在中空的球形蛋白內(nèi)，可以防止細胞內(nèi)游離鐵過多而產(chǎn)生有害作用。

　　檢測鐵蛋白有什么臨床意義？

　　鐵蛋白增高：

　　1)體內(nèi)貯存鐵增加:原發(fā)性血色病、繼發(fā)性鐵負荷過大。2)鐵蛋白合成增加:炎癥、腫瘤、白血病、甲狀腺功能亢進癥等。3)貧血:溶血性貧血、再生障礙性貧血、惡性貧血。4)組織釋放增加:肝壞死、慢性肝病等。

　　鐵蛋白減低：

　　常見于缺鐵性貧血、大量失血.、長期腹瀉、營養(yǎng)不良等。若低于13μg/L時即可診斷鐵缺乏。也可以作為營養(yǎng)不良的流行病學調(diào)查指標。如果大于100μg/L，即可排除缺鐵。

　　鐵蛋白為什么會升高？

　　鐵蛋白升高，無非有兩個因素，一是來源增加，二是存在清除障礙。

　　1.肝臟疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等，都是造成鐵蛋白升高的原因?；几尾r肝細胞受損，功能下降，導致鐵蛋白的攝取及清除受到影響，使鐵蛋白升高。

　　2.鐵負荷過多，如原發(fā)性血色病、反復輸血、不恰當鐵劑治療等，也是鐵蛋白升高的原因。

　　3.血液系統(tǒng)疾病，如鐵粒幼細胞貧血、再生障礙性貧血、巨幼細胞貧血、溶血性貧血等，這些都是引起鐵蛋白升高的原因。

　　4.鐵蛋白水平和霍奇金病的病程密切相關(guān)；急性白血病鐵蛋白可升高，急性單核細胞白血病最明顯，急性粒細胞白血病次之，慢性白血病增高不明顯。

　　5.惡性腫瘤因腫瘤浸潤、壞死使鐵蛋白釋放增加，同時肝清除鐵蛋白能力降低，以及腫瘤細胞合成鐵蛋白增多，均可導致鐵蛋白升高。特別是急性非淋巴細胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使鐵蛋白升高，而食管癌、胃癌、結(jié)腸癌以及泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤不會影響鐵蛋白。肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：1)肝癌細胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白；2)肝癌組織對鐵蛋白的攝取及清除受到影響；3)肝細胞損害壞死，貯存在肝細胞漿中的鐵蛋白進入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。肝癌患者治療有效者血清鐵蛋白下降，而惡化和再發(fā)者升高，持續(xù)增高則預后不良。故血清鐵蛋白測定可作為療效監(jiān)測手段之一，特別是對甲胎蛋白陰性的患者更有意義。

　　6、炎癥或感染，急性感染和炎癥性疾病可促進去鐵鐵蛋白（天然的鐵儲存蛋白）合成，使鐵蛋白增高。甲狀腺功能亢進等，也會引起鐵蛋白升高。

　　所以，回到我們最初的疑問，鐵蛋白升高就代表患了癌癥嗎？答案是：不一定！由于影響鐵蛋白的因素比較多，它并沒有特異性，所以鐵蛋白檢測數(shù)值并不能作為惡性腫瘤的診斷指標，也不能完全預測惡性腫瘤的復發(fā)。

　　另外想要準確檢測到體內(nèi)血清鐵蛋白的的水平，有幾點一定要注意：1)被檢測者應空腹12小時以上再抽血化驗。忽視這一點，可能會導致檢查結(jié)果不同。2)檢查前慎用鐵劑治療或禁食含鐵高的食物，如動物肝臟等;禁食能和鐵絡合的物質(zhì)，如茶等。3)當婦女在月經(jīng)期、妊娠期和嬰兒生長期、因體內(nèi)鐵的需要量增加，可使血清鐵降低，屬生理現(xiàn)象。

　　鐵蛋白的臨床應用綜述

　　鐵蛋白與非腫瘤疾病的關(guān)系

　　１、慢性腎臟疾病

　　慢性腎臟疾病患者的血清鐵蛋白不是很好的活性鐵標志物，雖然慢性腎病長期依賴透析維持治療者中，有一半人血清鐵蛋白水平可高達500ng／mL，但這些鐵蛋白中的鐵并不能生成紅細胞，炎癥也可使透析患者血清鐵蛋白水平增高約1／3。另外，血清鐵蛋白大于800ng／mL的透析患者，有更高的CRP水平及更糟糕的營養(yǎng)狀態(tài)及感染可能，指南建議這樣的透析患者需要靜脈注射鐵劑治療。鐵絕對缺乏則是用另一個標準判斷即：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度小于20％或血清鐵蛋白小于100ng／mL。這兩個指標都與骨髓鐵染色結(jié)果有一定的相關(guān)性。同時鐵蛋白在糖尿病早期腎損害過程中也起著極其重要的作用。糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，近期部分研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵貯存量與糖尿病關(guān)系密切，鐵蛋白升高與糖尿病腎病風險增加相關(guān)。

　　2、心腦血管疾病

　　最近一項回顧性研究表明，冠狀動脈疾病是導致發(fā)達國家心血管疾病患者死亡的主要原因之一，而鐵過量增加了心血管疾病發(fā)生的危險性。流行病學調(diào)查也顯示，鐵蛋白水平升高增加了冠狀動脈疾病和心肌梗死的危險。病理組織學研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動脈粥樣硬化(AS)的病變處，可見大量的鐵蛋白沉積，沉積量與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關(guān)。最新研究表明，血清鐵蛋白是急性心肌梗死的一種新的危險因素。另外原發(fā)性高血壓和腦梗死患者與血清鐵蛋白水平有著密切的關(guān)系。鐵蛋白作為組織鐵的可靠指標，參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。一項多中心的研究也提示，鐵蛋白增高不僅與近期腦梗死病情進展有關(guān)，而且對遠期預后不佳也有提示作用。有作者認為高濃度鐵在腦梗死過程中起到直接的神經(jīng)毒作用，是造成患者死亡的原因之一。

　　3、血液系統(tǒng)疾病

　　缺鐵性貧血，在發(fā)達國家與發(fā)展中國家都很常見。盡管骨髓穿刺是診斷缺鐵性貧血的金標準，但因是損傷性操作，多數(shù)患者難以接受，而且受到取材好壞的限制，所以仍需積極尋找簡便可行、靈敏度高的缺鐵性貧血指標。而血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規(guī)檢查項目。血清鐵蛋白降低對于缺鐵性貧血具有高度特異性，其檢測較金標準骨髓穿刺鐵染色損傷性小，參考范圍為男性：30～300ng／mL，女性：10～200ng／mL。有文獻報道，在鐵粒幼紅細胞中，發(fā)現(xiàn)了一種線粒體鐵蛋白，可以用作骨髓增生異常綜合癥征分級的敏感標志物。另外抗結(jié)核藥物、酒精中毒、銅缺乏及鋅中毒能夠?qū)е妈F粒幼細胞生成，因此應緊密聯(lián)系臨床判斷其意義。目前鐵蛋白參考范圍仍有爭議，女性由于飲食少，且月經(jīng)失血，會導致鐵蛋白偏低。

　　鐵蛋白與腫瘤的關(guān)系

　　鐵蛋白是體內(nèi)鐵儲存的主要形式，參與多種生理、病理過程，血清鐵蛋白升高與腫瘤有關(guān)。目前大量臨床和流行病學研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵蛋白儲存量增高可能與罹患肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、食管癌、胃腸道腫瘤和胰腺癌、乳腺癌有關(guān)，特別是當肝癌AFP測定值較低時，可用測定鐵蛋白值作為補充，以提高診斷率。鐵蛋白H亞型可抵制免疫反應，有助于癌細胞的生長和擴散。在多數(shù)腫瘤組織中，鐵蛋白水平高于正常組織。近年來研究較多的腫瘤主要為卵巢癌、乳腺癌及肝癌，現(xiàn)做如下介紹：

　　鐵蛋白與卵巢癌CA125對診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，故一般聯(lián)合其他標志物檢測以提高診斷的陽性率。何玲研究認為，CA125、TPS、鐵蛋白聯(lián)合檢測既可以作為診斷惡性卵巢腫瘤的可靠依據(jù)，也對腫瘤性質(zhì)具有鑒別診斷意義。馬紅研究顯示，在卵巢惡性腫瘤和良性腫瘤的診斷和鑒別診斷中，CA125和CEA的檢出陽性率最高，鐵蛋白其次，并認為聯(lián)合檢測CA125、鐵蛋白對于卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

　　鐵蛋白與乳腺癌乳腺癌患者術(shù)前、局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移，血清鐵蛋白均有所升高。乳腺腫瘤組織樣本中鐵蛋白L亞型可以作為結(jié)節(jié)陰性乳腺腫瘤的獨立診斷預測標志物。另外鐵蛋白L亞型存在于腫瘤相關(guān)的巨噬細胞內(nèi)。乳腺癌組織分泌的鐵蛋白較良性乳腺組織升高10倍，電鏡下發(fā)現(xiàn)惡性上皮細胞內(nèi)鐵蛋白含量豐富，而良性中則很少。然而亦有研究表明，乳腺癌鐵蛋白升高源于間質(zhì)反應，而非腫瘤細胞分泌。目前尚無研究說明鐵蛋白是腫瘤發(fā)生的病因，但Kabat等發(fā)現(xiàn)鐵過量及鐵在體內(nèi)平衡的破壞可導致乳腺癌的發(fā)展。

　　鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發(fā)展過程中有重要意義。黃聰武等研究顯示，血清鐵蛋白在肝癌患者組中顯著升高，但其血清鐵并沒有同步升高，認為這與鐵蛋白存在H和L兩種亞型有關(guān)。H亞型與鐵的親和力小，L亞型與鐵的親和力大。正常人肝臟的鐵蛋白是以L亞型為主，肝癌患者肝臟的鐵蛋白則以H亞型為主。這里的H亞型鐵蛋白也被稱作酸性鐵蛋白，已被視作一種肝細胞癌標志物。Tsuji等則進一步從分子生物學的角度解釋了肝癌患者鐵蛋白H亞型增多的原因，認為鐵蛋白H亞型的大量增加，是為了適應急性環(huán)境改變而出現(xiàn)的正常細胞應答，也是應對氧自由基刺激產(chǎn)生的一種細胞保護，而相應的鐵蛋白H基因則可通過核因子B的激活而成為一個腫瘤壞死因子的應答基因，這種核因子KB介導的鐵蛋白H亞型已被看作是一種必要的抗氧化及細胞保護的中介體，能夠?qū)鼓[瘤壞死因子誘導的細胞凋亡。Melle等研究認為，鐵蛋白L亞型是一種很好的蛋白標志物，可用以區(qū)分肝癌與非肝癌組織。