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為什么必須重視血清蛋白電泳和免疫固定電泳?

摘要:關(guān)鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。通過計算用于描述M-蛋白量的“峰”的大?。ㄍㄟ^測定圖中峰的頂部與基線之間的面積),就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。

  許多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白電泳(簡稱SPEP)和免疫固定電泳的重要作用,他們(當(dāng)然,主要是指IgG型患者)往往只重視免疫球蛋白定量指標(biāo),以為只要根據(jù)這個指標(biāo)的變動,就可以掌握病情,調(diào)整用藥方案,用藥或停藥。

  其實(shí),這個認(rèn)識是不全面的。當(dāng)然,在一些地區(qū),尚無法進(jìn)行上述檢測。不過,了解和掌握相關(guān)知識確實(shí)十分必要。

  在國際骨髓瘤基金會網(wǎng)站公布的資料、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)發(fā)布的《NCCN指南——多發(fā)性骨髓瘤》(2014年第2版),以及國內(nèi)專家學(xué)者的著作中,血清蛋白電泳和免疫固定蛋白電泳均屬于最重要的指標(biāo)之一,居于檢測體系的核心地位。

  那么,為什么血清蛋白電泳很重要?

  我們知道,產(chǎn)生單一的單克隆蛋白(簡稱M-蛋白)是多發(fā)性骨髓瘤的特征性表現(xiàn)。蛋白質(zhì)電泳是用于測定血液或尿液中單克隆蛋白量的檢測方法。該M-蛋白由惡性漿細(xì)胞(或骨髓瘤細(xì)胞)制造(合成)。在任意給定的時間,產(chǎn)生和釋放到血清(將血液中的血細(xì)胞去除后留下的液體部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人體內(nèi)存在的骨髓瘤數(shù)量。釋放到血清或尿液中的該蛋白被稱為血清或尿液腫瘤標(biāo)志物。只有極少數(shù)癌癥有這種類型的標(biāo)志物。通過血清蛋白電泳,可在初步診斷時評估骨髓瘤負(fù)擔(dān),以及在整個評估疾病過程中跟蹤骨髓瘤數(shù)量。人們可以通過測定M-蛋白的數(shù)量來觀察對治療的反應(yīng)和緩解程度,如果有必要,還可以用確切的數(shù)字衡量患者的復(fù)發(fā)率,這是一個獨(dú)特的優(yōu)勢。例如,我們可以確定一個治療反應(yīng)是部分反應(yīng)(PR)=50%改善(即M-蛋白降低50%);非常好的部分反應(yīng)(VGPR)=90%改善(即M-蛋白降低90%);或者完全反應(yīng)(CR)=檢測不到M-蛋白。同樣,我們可以鑒定這種蛋白水平的增長,當(dāng)增長≥25%時,稱之為骨髓瘤復(fù)發(fā)。

  M-蛋白的電泳測定

  作為多發(fā)性骨髓瘤特征的M-蛋白如果存在于血清中,對它的電泳試驗(yàn)即稱之為血清蛋白電泳(簡稱SPEP)。同樣,當(dāng)M-蛋白存在于尿液中對它的電泳試驗(yàn)則稱之為尿蛋白電泳(簡稱UPEP)。為了測定單克隆或M-蛋白的量,需要以下兩條信息:

  血清或尿液的蛋白總量是多少?M-蛋白占總量的百分比是多少?

  關(guān)鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。通過計算用于描述M-蛋白量的“峰”的大?。ㄍㄟ^測定圖中峰的頂部與基線之間的面積),就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。

  例如:M-蛋白占總蛋白的60%總蛋白=12克/分升(g/dL)M-蛋白含量=7.2g/dL(12的60%)

  總蛋白和單克隆蛋白的百分比都會隨著時間變化。例如,隨著對治療的反應(yīng),M-蛋白占總蛋白的比例可以下降到40%,總蛋白可以下降到9g/dL。這時可得出M-蛋白含量為3.6g/dL,下降了50%,或者說治療達(dá)到了“部分反應(yīng)”的水平。

  此類系列測定和評估是所有骨髓瘤疾病監(jiān)測的關(guān)鍵因素。這就是為什么SPEP和UPEP如此重要的原因。

  免疫固定電泳(IFE)用于確定M-蛋白的類型。這在基線診斷時以及對治療產(chǎn)生最大反應(yīng)的時間點(diǎn)而言至關(guān)重要。如果達(dá)到完全反應(yīng),免疫固定試驗(yàn)為完全陰性,即沒有可識別的單克隆蛋白。單克隆蛋白通常會與一種抗重鏈抗血清和一種抗輕鏈抗血清反應(yīng)(雖然有時漿細(xì)胞只產(chǎn)生輕鏈,在這種情況下,單克隆蛋白與抗血清的反應(yīng)將針對自由輕鏈)。免疫固定方法對微量單克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白電泳或尿蛋白電泳不顯示任何可見的異常時也能檢測到。但是,免疫固定不能對M蛋白進(jìn)行定量。因此,這兩種方法應(yīng)結(jié)合使用:電泳用來檢測單克隆蛋白并定量,免疫固定用來確定其類型。

  下一個問題,電泳如何幫助治療決策?

  如前所述,SPEP和/或UPEP的精確測定單克隆蛋白的量和了解骨髓瘤腫瘤帶來負(fù)擔(dān)的確切水平的能力是一個巨大的優(yōu)勢。缺乏SPEP或UPEP的尖峰時,疾病監(jiān)測是相當(dāng)困難的。

  SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的數(shù)量。但是,認(rèn)識到每個患者各不相同至關(guān)重要。例如,在做出診斷時,某些患者的血清有一個很高的峰,但是在骨髓或骨中并沒有這樣高水平的骨髓瘤。同樣,也有相反的情況:某些患者有一個低的尖峰,但是有大量骨髓瘤細(xì)胞。因此,在診斷時,使單個患者的尖峰水平與骨髓瘤數(shù)量相關(guān)聯(lián)極其重要。若尖峰低,這可能顯得特別重要,因?yàn)樾〉淖兓趯χ委煹姆磻?yīng)以及潛在的進(jìn)展或復(fù)發(fā)方面更顯重要。

  要求定期檢測以評估治療的影響。在治療期間,每月(或每個治療周期,正常為3-6周的時間)測定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治療效果不佳,在2-3個月內(nèi),下述現(xiàn)象將是顯而易見的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(進(jìn)展性疾病[PD])。此時可能需要改變治療。這對與醫(yī)生討論結(jié)果和治療方案來說,是一個重要的時間點(diǎn)。

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