1906年，德國神經(jīng)病理學(xué)家阿爾茨海默（AloisAlzheimer）首次報告了一例具有進(jìn)行性癡呆表現(xiàn)的51歲女性患者，1910年這種病被命名為阿爾茨海默?。ˋD）。國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十次會議上確定每年的9月21日為“世界阿爾茨海默病日”。AD目前尚無可治愈的方法，但要想更好地診斷、治療、預(yù)防AD，唯一的辦法就是開展研究。下面我們來了解一下AD研究的最新進(jìn)展：

　　AD仍被中國人嚴(yán)重誤解

　　AD雖然已經(jīng)被宣傳了多年，但大家對它的誤解依然很深，尤其是中國人。阿爾茨海默病協(xié)會近期開展的一項調(diào)查顯示，80%的中國人都誤以為AD是衰老的一種典型表現(xiàn)，而從全球來看只有59%的人存在這種錯誤的觀點。

　　這項調(diào)查收集了來自全球12個國家總共6037名受訪者的答案，中國（500名受訪者）為其中的一個國家。調(diào)查報告稱，來自中國的樣本以城市人口為主，并且年輕成年人所占比例較高。

　　來自中國的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，超過三分之二的受訪者都錯誤地認(rèn)為有AD家族史的人才存在發(fā)病風(fēng)險，而從全球范圍來看只有37%的人持有這種錯誤的觀點。大約三分之一的中國受訪者認(rèn)為AD不會致命。

　　如何盡早預(yù)防AD？

　　盡管科研人員在過去三十年里已經(jīng)針對AD開展了大量的臨床和實驗室基礎(chǔ)研究，可是到現(xiàn)在還是沒能找到一種行之有效的、能夠阻止AD發(fā)病以及病情進(jìn)展的好方法。所以科學(xué)家們又重新抖擻精神，開始研究如何盡早預(yù)防AD。

　　在2017全球阿爾茨海默病科學(xué)家年會上，《柳葉刀》國際癡呆病預(yù)防、干預(yù)和護(hù)理委員會公布了一項新的系統(tǒng)分析，研究團(tuán)隊通過對聽力損失和社會隔離進(jìn)行分析，提出了新的全生命期癡呆風(fēng)險模型，擴(kuò)展了現(xiàn)有模型，展示了在人生不同階段可能改變的風(fēng)險因素。

　　研究者發(fā)現(xiàn)九項可改變的風(fēng)險因素，包括小于12年的教育、高血壓、肥胖癥、聽力喪失、抑郁癥、糖尿病、缺乏運動、抽煙、社會隔離，其中大部分可在童年到中年期得到改變，可以解釋35%的老年癡呆。獨立研究還發(fā)現(xiàn)，聽力喪失者患上中度認(rèn)知障礙癥的可能性大約是聽力正常者的三倍。中度認(rèn)知障礙癥患者在說話內(nèi)容和流利程度方面比認(rèn)知正常者衰退速度的更快。聽力喪失和說話模式的改變可能在未來評估認(rèn)知衰退風(fēng)險方面具有重要價值。這些研究結(jié)果對老年人醫(yī)療決策和護(hù)理具有重要啟示作用。

　　多項研究顯示，健康的飲食習(xí)慣可保護(hù)認(rèn)知功能和降低癡呆癥風(fēng)險。在2017全球阿爾茨海默病科學(xué)家年會上，演講者表示，來自四項大規(guī)模人群研究的結(jié)果表明，良好的飲食習(xí)慣有利于保護(hù)老年人的認(rèn)知功能。美國科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)，在近6000名的老年人中，一直堅持有利于心臟健康的飲食習(xí)慣的老年人更有可能在晚年保持良好的認(rèn)知能力。堅持“延緩神經(jīng)變性的地中海飲食結(jié)合降高血壓飲食干預(yù)”（Mediterranean-DASHdietinterventionforneurodegenerativedelay，MIND），研究人員發(fā)現(xiàn)可將健康老年人的認(rèn)知障礙風(fēng)險降低35%至53%。此外，來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，堅持北歐人謹(jǐn)慎的飲食模式（包括非根莖類蔬菜、水果、魚、家禽肉和茶）的人群的認(rèn)知狀態(tài)更佳。另一項研究也表明，不健康飲食與外周炎癥標(biāo)記物、更小的腦容積和認(rèn)知功能衰退之間存在相關(guān)性。

　　研究還發(fā)現(xiàn)健身與認(rèn)知受損呈逆相關(guān)。2017年2月，發(fā)表在《MayoClinProc》的一項由美國科學(xué)家進(jìn)行的研究考察了運動能力與癡呆發(fā)作、AD和認(rèn)知受損之間的相關(guān)性。研究納入6104名接受跑步機(jī)運動測試的連續(xù)退伍軍人患者（平均±SD年齡：59.2±11.4歲）。研究結(jié)果顯示，運動能力與認(rèn)知功能密切相關(guān)；健身與認(rèn)知受損呈逆相關(guān)，這為健康治療提供者促進(jìn)體育運動提供另外的動力。

　　如何早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷隱匿性比較強的AD?

　　與應(yīng)對其它進(jìn)展緩慢的疾病一樣，預(yù)防AD也必須依賴對這種疾病早期病理變化的深刻認(rèn)識才行。近25年來，通過全世界科研人員的共同努力，現(xiàn)在已經(jīng)從細(xì)胞病理學(xué)（cytopathological）水平、生化水平和遺傳水平對AD有了一定程度的了解和認(rèn)識；針對在疾病出現(xiàn)臨床癥狀之前這個階段里身體發(fā)生的改變、相關(guān)的生物標(biāo)志物以及神經(jīng)影像學(xué)診斷技術(shù)等方面的研究也取得了一定的科研成果。

　　研究顯示，Aβ42和Tau仍是AD診斷的病理生理標(biāo)記物。在2017全球阿爾茨海默病科學(xué)家年會上，來自荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)醫(yī)療中心的PhilipScheltens教授對AD生物標(biāo)志物近110年來的研究進(jìn)行了回顧，包括四個方面的內(nèi)容：現(xiàn)有的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物概念的轉(zhuǎn)變，生物標(biāo)志物對臨床、研究和藥物試驗帶來的影響，生物標(biāo)志物在未來研究和藥物開發(fā)中的應(yīng)用。他回顧了AD的診斷從原先1984年的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)逐漸向基于更加客觀的病理生理標(biāo)記物的診斷標(biāo)準(zhǔn)過渡的發(fā)展歷程，指出了Aβ42和Tau陽性仍是診斷AD的主要標(biāo)志物，而在今后的藥物研發(fā)，需要結(jié)合多個生物標(biāo)志物的檢測來開展。

　　另外，淀粉樣蛋白假說的主要支持者——美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院DennisSelkoe教授回顧介紹了淀粉樣蛋白假說的歷史背景，并引證眾多的基因、細(xì)胞、動物模型和人體的研究來支持Aβ假說。他認(rèn)為當(dāng)前眾多AD新藥試驗的失敗可能是由于給藥時機(jī)選擇太遲，部分藥物臨床前數(shù)據(jù)不足，藥物血腦屏障通透性差等原因所致。

　　Selkoe教授還介紹《自然》雜志上正式發(fā)表的Aducanumab的1b臨床試驗結(jié)果強力支持淀粉樣蛋白致病機(jī)理的理論。他最后總結(jié)認(rèn)為當(dāng)前基于Aβ假說的AD藥物研發(fā)有著很好的科學(xué)性支撐。

　　研究人員還新發(fā)現(xiàn)了一種視網(wǎng)膜成像技術(shù)，或可早20年預(yù)測AD。AD中神經(jīng)退化被歸因于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中β淀粉樣蛋白（Aβ）積累，Aβ可能在認(rèn)知癥狀發(fā)作之前20年就出現(xiàn)了?？茖W(xué)家開發(fā)的該無創(chuàng)成像技術(shù)，可精確檢測并監(jiān)測小鼠AD模型視網(wǎng)膜中Aβ的沉積。此方法作為篩查AD高風(fēng)險患者的工具具有可行性。研究結(jié)果2017年8月發(fā)表在《JCIInsight》上。

　　有三項研究則力證淀粉樣蛋白PET掃描使AD診斷更精準(zhǔn)。大腦中淀粉樣蛋白的堆積是AD的一個標(biāo)志性特征，其檢測通常依賴于大腦和脊髓液樣本的檢測。在2016阿爾茨海默協(xié)會國際會議（theAlzheimer'sAssociationInternationalConference）上發(fā)表的三項研究都證明了淀粉樣蛋白PET掃描在AD診斷方面能提供更多準(zhǔn)確的信息。

　　第一項研究在挪威進(jìn)行，觀察了加入大腦淀粉樣蛋白PET掃描后的成套測試，這些測試通常用于診斷AD，包括記憶測試和腰椎穿刺尋找脊髓液中AD的蛋白質(zhì)。挪威奧斯陸大學(xué)記憶診所的50名患者因記憶力問題而接受了標(biāo)準(zhǔn)范圍的測試以及腦部淀粉樣蛋白PET掃描。研究人員發(fā)現(xiàn)，PET掃描的結(jié)果是確診或排除AD的關(guān)鍵因素。

　　在第二項研究中，一個瑞典研究小組對沒有明確診斷為AD的人進(jìn)行了大腦淀粉樣蛋白PET掃描。對研究中61/135人的初步結(jié)果顯示，PET掃描在68%的參與者中導(dǎo)致了診斷的改變。研究小組還發(fā)現(xiàn)，大腦和腦脊液的結(jié)果與PET掃描的結(jié)果相沖突，結(jié)果53%~57%一致。在英聯(lián)邦，腦脊液淀粉樣蛋白檢測不用于常規(guī)的臨床診斷。

　　第三項研究結(jié)合了1106人的信息，分析了既往4項研究的數(shù)據(jù)，這些研究關(guān)于大腦淀粉樣蛋白PET掃描應(yīng)用于AD診斷。分析顯示，使用大腦淀粉樣蛋白PET掃描導(dǎo)致20%的人診斷改變，這表明AD是一些人癥狀的根本原因，而另一些人則不是這樣。

　　AD治療研究任重而道遠(yuǎn)

　　AD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，隨著AD臨床和病理研究的不斷深入，國際上關(guān)于AD治療的研究的也越來越多，但迄今AD治療仍是難點，相關(guān)研究任重而道遠(yuǎn)。

　　最先研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注免疫球蛋白（IVIg）治療輕度至中度AD結(jié)果令人失望。2017年4月，發(fā)表在《Neurology》的一項由美國科學(xué)家進(jìn)行的III期研究考察了每2周1次IVIg是否可作為輕度至中度AD的潛在新療法。結(jié)果表明，相對于接受安慰劑的受試者，輕度至中度AD受試者對18個月低劑量人類IVIg治療具有較好的耐受性，但對認(rèn)知或功能沒有益處。

　　這是一項III期、雙盲、安慰劑-對照試驗。研究納入390名輕度至中度AD患者。本研究提供了II級證據(jù)，每2周開展1次IVIg輸注不會改善18個月的認(rèn)知或功能，每2周開展1次IVIg輸注不會改善輕度至重度AD受試者的認(rèn)知或功能。

　　維生素E或可減緩AD的功能下降。2017年1月發(fā)表在《CochraneDatabaseSystRev》的《治療阿爾茨海默氏癡呆和輕度認(rèn)知障礙：Cochrane評價的更新》評估了維生素E治療MCI和由AD引起的癡呆的有效性。研究結(jié)果顯示，沒有證據(jù)表明，給予MCI患者維生素E的α-生育酚形式可以預(yù)防進(jìn)展為癡呆，或者改善患有MCI或AD引起的癡呆的人群的認(rèn)知功能。然而，1項研究的中等質(zhì)量證據(jù)表明，維生素E可以減緩AD的功能下降。

　　AD治療“潛力股”——縮氧硫脲類藥。2017年8月澳大利亞科學(xué)家發(fā)表在《EurJMedChem》的一篇文章報告了來源于1-芐基哌啶（乙酰膽堿酯酶抑制劑——多奈哌齊中的藥效團(tuán)）的縮氧硫脲類藥的發(fā)展。這些縮氧硫脲類藥被設(shè)計為靶向AD的5個主要特征，包括：低乙酰膽堿水平、自噬功能障礙、金屬穩(wěn)態(tài)失衡、蛋白聚集和氧化應(yīng)激。

　　在這些縮氧硫脲類藥中，吡哆醛4-N-（1-benzylpiperidin-4-yl）氨硫脲（PBPT）成為先導(dǎo)化合物。此藥通過顯示出非常低的抗增生活性、實質(zhì)性的鐵螯合療效、抑制銅介導(dǎo)β淀粉樣蛋白聚合、抑制氧化應(yīng)激、中度乙酰膽堿酯酶抑制活性和自噬誘導(dǎo)，展現(xiàn)最具前景的多功能活性。這些各式各樣的特性強調(diào)了主要配體PBPT作為有前景的AD治療多功能藥物的潛力。

　　AD治療中，多奈哌齊聯(lián)合美金剛優(yōu)于多奈哌齊單藥。2017年8月發(fā)表在《PLoSOne》的由臺灣科學(xué)家進(jìn)行的薈萃分析，納入的研究對象為中度~重度AD患者。研究結(jié)果顯示，多奈哌齊聯(lián)合美金剛改善認(rèn)知功能和整體功能優(yōu)于多奈哌齊單藥。

　　面對AD我們決不放棄！

　　盡管科研人員在過去三十年里已經(jīng)針對AD開展了大量的臨床和實驗室基礎(chǔ)研究，可是到現(xiàn)在還是沒能找到一種行之有效的、能夠阻止AD發(fā)病以及病情進(jìn)展的好方法。盡管患者本人、家屬和臨床醫(yī)生們已經(jīng)經(jīng)歷了太多的希望與失望，作為全社會來說，我們?nèi)员仨毤哟髮D科研工作的支持力度，一定要時刻用丘吉爾的那句名言提醒自己——“我們決不放棄”，因為這就是AD患者和他們的家人對我們的期望和要求。