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糖尿病不可忽視的并發(fā)癥 胃輕癱

2017-10-30 來源:掌上醫(yī)訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:DGP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能與胃腸自主神經(jīng)病變、高血糖、胃腸道微血管病變、胃腸平滑肌變化、Cajal間質(zhì)細(xì)胞異常、胃腸激素的變化、H.pylori感染、腸道菌群失調(diào)、精神因素、炎癥、免疫相關(guān)性改變等因素有關(guān)。

  糖尿病胃輕癱(diabeticgastroparesis,DGP)是指糖尿病患者在沒有機(jī)械性梗阻的情況下出現(xiàn)的胃延遲排空綜合征,常伴有餐后飽脹、惡心、嘔吐、腹脹、食欲下降等癥狀。大約5%~12%的糖尿病患者伴有胃輕癱,且女性患者多于男性,雖然沒有足夠證據(jù)顯示該病能使患者壽命縮短,但重度胃輕癱可導(dǎo)致患者血糖難以控制,藥物吸收受影響,甚至?xí)霈F(xiàn)低血糖、營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂等情況,不僅給患者造成了極大的痛苦,而且對(duì)糖尿病的治療及預(yù)后構(gòu)成了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

  DGP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能與胃腸自主神經(jīng)病變、高血糖、胃腸道微血管病變、胃腸平滑肌變化、Cajal間質(zhì)細(xì)胞異常、胃腸激素的變化、H.pylori感染、腸道菌群失調(diào)、精神因素、炎癥、免疫相關(guān)性改變等因素有關(guān)。

  治療

  1.飲食治療

  目前沒有關(guān)于飲食治療的隨機(jī)雙盲研究。由于高脂及高纖維的食物可以明顯減慢胃排空速度,因此DGP患者應(yīng)盡量選擇低脂、低纖維飲食,同時(shí)少食多餐(平均6~8次/d)也是避免胃排空加重的飲食策略之一。飲酒和吸煙可延緩胃排空,亦應(yīng)該阻止這些行為。

  2.控制血糖

  有研究發(fā)現(xiàn),血糖對(duì)胃動(dòng)力有抑制作用,且與血糖高低呈負(fù)相關(guān)。平穩(wěn)、有效、持久地控制血糖可減輕DGP的部分癥狀,改善自主神經(jīng)功能,改善腸道激素的異常分泌。由于DGP患者進(jìn)食量少,且長(zhǎng)期消耗,葡萄糖生成不足,多次皮下注射或皮下持續(xù)輸注(CSII)胰島素極易出現(xiàn)低血糖。良好的血糖控制可進(jìn)一步改善胃動(dòng)力紊亂。亦有研究顯示DGP患者選擇胰島素控制血糖的療效優(yōu)于口服降糖藥物。

  3.口服藥物治療

  大多數(shù)胃輕癱患者需要藥物治療以改善胃排空延遲所致的癥狀,因此,促胃動(dòng)力藥和止吐藥被廣泛用于DGP患者的治療。

  3.1促胃動(dòng)力藥

  目前促胃動(dòng)力藥物仍然是治療胃輕癱的最理想的方式,該類藥物可通過影響胃竇的收縮節(jié)律及十二指腸的協(xié)調(diào)性來刺激胃蠕動(dòng)、改善泵功能。常用藥物有以下幾類

  3.2多巴胺受體拮抗劑

  如甲氧氯普胺、多潘立酮等藥,甲氧氯普胺是一種外周多巴胺-2受體拮抗劑,部分的5-羥色胺4和5-羥色胺3受體激動(dòng)劑具有增加胃的收縮、改善幽門括約肌的松弛等功效。該藥是美國(guó)FDA唯一認(rèn)可治療DGP的藥物,但長(zhǎng)期療效尚未被證實(shí)。此外長(zhǎng)期使用該藥可引起高泌乳素血癥和遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙。多潘立酮為周圍型多巴胺受體拮抗劑,能明顯促進(jìn)胃排空,減輕胃腸道癥狀。且其穿透血腦屏障的能力較差,對(duì)中樞的影響較小。但該藥物可延長(zhǎng)QT間期,發(fā)生心源性猝死的可能性較大。

  3.35-HT4受體激動(dòng)劑

  如西沙必利、莫沙必利等藥,前者可通過選擇性作用于肌間神經(jīng)叢末5-HT4受體,促成神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿而加強(qiáng)胃竇收縮力,改善胃竇及十二指腸協(xié)調(diào)性,但因其可增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn),目前已撤出市場(chǎng)。后者是新一代甲苯酰胺的衍生物,為高選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑,通過激活胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,使之釋放乙酰膽堿,產(chǎn)生上消化道促動(dòng)力作用,且無心血管不良反應(yīng)和錐體外系反應(yīng)。

  3.4胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑

  如紅霉素,紅霉素是一種有效的胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑,它能選擇性引起空腹移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅲ相的強(qiáng)烈收縮,促進(jìn)胃排空。靜脈給藥用于嚴(yán)重的胃輕癱住院患者,但長(zhǎng)期應(yīng)用可增加猝死的風(fēng)險(xiǎn),甚至可能改變腸道菌群導(dǎo)致真菌感染。

  3.5止吐藥

  吩噻嗪類和抗組胺藥是常用的止吐藥物,有利于緩解嘔吐,有研究發(fā)現(xiàn),88%的糖尿病患者在接受三環(huán)類抗抑郁劑治療后惡心、嘔吐癥狀明顯減少,但也無充足臨床試驗(yàn)來支持其做為固定藥物來使用。一般以普魯氯嗪和氯丙嗪開始,無效的患者用5-羥色胺3受體拮抗劑,選擇時(shí)應(yīng)該考慮其適應(yīng)癥及副作用。

  4.胃電刺激

  胃電刺激療法是通過腹腔鏡將電極放置于胃竇部肌層,與腹壁囊袋中的神經(jīng)刺激器連接,通過借用外部電流作用使胃竇部恢復(fù)正常節(jié)律以改善癥狀的治療方法,該療法為難治性胃輕癱的治療帶來了新的希望。盧玲等對(duì)72例患者進(jìn)行原發(fā)病治療并聯(lián)合采用胃電刺激治療,結(jié)果表明患者胃動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,胃運(yùn)動(dòng)功能改善。在一個(gè)涉及到33個(gè)特發(fā)性或糖尿病胃輕癱患者的雙盲交叉試驗(yàn)中在予每個(gè)病人1個(gè)月胃電刺激并隨訪12個(gè)月后發(fā)現(xiàn)79%的患者嘔吐癥狀減少達(dá)到55%。但除了臨床試驗(yàn),目前尚無充足的實(shí)驗(yàn)證據(jù)來支持這種療法,需要進(jìn)一步的研究來探求最佳的刺激方式來提高臨床效果。

  5.幽門內(nèi)注射肉毒桿菌毒素

  肉毒毒素可緩解幽門痙攣,促進(jìn)胃排空,雖然有研究證明注射肉毒毒素對(duì)DGP是有效的,但一項(xiàng)針對(duì)16個(gè)胃輕癱患者(其中9人為糖尿病)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,肉毒桿菌毒素治療1個(gè)月后并不比安慰劑效果好。因此對(duì)于該項(xiàng)治療是否能有效緩解胃輕癱患者的癥狀以及改善胃排空尚存在爭(zhēng)議。

  6.H.pylori根除治療

  早期的一些研究表明,合并H.pylori感染的糖尿病患者血糖波動(dòng)范圍增大,血糖不易被控制,治療效果不佳,而根除H.pylori后有助于改善2型糖尿病患者的預(yù)后.國(guó)內(nèi)最新一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示:對(duì)于DGP患者Hp檢測(cè)陽(yáng)性者,行H.pylori根除治療可以有效緩解DGP患者的不適癥狀,且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

  7.手術(shù)治療

  對(duì)于一些頑固性胃輕癱經(jīng)內(nèi)科治療無效的患者可考慮手術(shù)治療。手術(shù)方法有幽門成形術(shù)、幽門口擴(kuò)張術(shù)、胃大部切除、胃造口等。Watkins等發(fā)現(xiàn)胃切除術(shù)能明顯緩解DGP所致的難治性嘔吐,且無反彈。盡管有成功的個(gè)案手術(shù)報(bào)道,但尚無充足的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)支持常規(guī)應(yīng)用??煽紤]外科手術(shù)治療。

  8.針灸治療

  近年來針灸在治療糖尿病胃輕癱方面取得了較好的療效和進(jìn)展。針灸治療糖尿病胃輕癱優(yōu)點(diǎn)為安全性高且無不良反應(yīng),療效顯著,其機(jī)理主要是通過針灸刺激穴位調(diào)節(jié)神經(jīng),使胃排空時(shí)間縮短,增加胃動(dòng)力。

  9.中醫(yī)藥治療

  雖然古中醫(yī)文獻(xiàn)對(duì)糖尿病胃輕癱沒有確切的病名記載,但從“消渴”變證的論述中可發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)家對(duì)于糖尿病胃輕癱已經(jīng)有了一定的認(rèn)識(shí),如《赤水玄珠》記載:“消渴……飲食減半,神色大瘁。……不能食者必傳中滿鼓脹。古代醫(yī)家根據(jù)患者的臨床癥狀,多將其歸屬于“痞滿”、“嘔吐”、“胃脹”等范疇。本病病性為本虛標(biāo)實(shí),病機(jī)為消渴日久,傷及脾胃之氣陰,使脾胃失和,納運(yùn)失司,致食積、濁、血瘀等病邪阻于中焦,而使中焦氣機(jī)郁閉,脾胃升降運(yùn)化功能失常。通常將本病分為脾胃虧虛、脾腎兩虛、陰血虧虛、肝郁脾虛、濕濁阻滯5型,并分別處予七位白術(shù)散,脾腎雙補(bǔ)丸,增液湯,痛泄要方,平胃散等加減治療,分別取得明顯療效,中醫(yī)治療因具有多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)、療效肯定、整體調(diào)節(jié)、毒副作用小、應(yīng)用靈活等特點(diǎn),故在DGP的診療中受到了更多的關(guān)注。

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