肝素結(jié)合蛋白

　　肝素結(jié)合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）：是中性粒細(xì)胞來(lái)源的顆粒蛋白，其結(jié)構(gòu)包含222個(gè)氨基酸的單鏈蛋白，含有8個(gè)半胱氨酸殘基，在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點(diǎn)，結(jié)構(gòu)類似于中性粒細(xì)胞彈性蛋白，與其同源性為45%。

　　HBP在臨床上的應(yīng)用：HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超過10ng/ml，當(dāng)有感染發(fā)生時(shí)，部分細(xì)菌侵入到血管內(nèi)，菌體本身或者細(xì)菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中細(xì)粒細(xì)包釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高，HBP在一般感染時(shí)能達(dá)到20-30ng/ml，ICU中嚴(yán)重感染會(huì)更高，可能超過100ng/ml。

　　1）HBP作為局部感染的診斷指標(biāo)：當(dāng)腦脊液HBP水平超過20ng/ml時(shí)，診斷急性細(xì)菌性腦膜炎可以達(dá)到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和100%的陰性預(yù)測(cè)值，因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細(xì)菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準(zhǔn)確性。

　　2）HBP輔助診斷尿道感染：U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%，同時(shí)陰性預(yù)測(cè)值也達(dá)到98.3%，但U-HBP的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不太理想，只能達(dá)到70%與亞硝酸鹽結(jié)合起來(lái)將是一個(gè)很好的生化指標(biāo)。

　　3）HBP對(duì)感染性休克發(fā)生的預(yù)測(cè)：對(duì)比健康人對(duì)照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平，發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異，而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異，因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高，但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會(huì)顯著升高，造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。

　　4）HBP對(duì)敗血癥中循環(huán)衰竭的預(yù)測(cè)：對(duì)伴休克的嚴(yán)重?cái)⊙Y、未伴休克的嚴(yán)重?cái)⊙Y、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應(yīng)綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn)，伴休克的嚴(yán)重?cái)⊙Y病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴(yán)重?cái)⊙Y病人，同時(shí)這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴(yán)重?cái)⊙Y的標(biāo)志，其敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別可以達(dá)到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。

　　降鈣素原

　　降鈣素原(procalcitonin,PCT)：血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是由116個(gè)氨基酸組成的無(wú)激素活性糖蛋白質(zhì)，含量極少，在健康人群的血清或腦脊液中幾乎不能被檢出。

　　PCT在臨床上的應(yīng)用：細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染時(shí)水平升高，并且增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)；無(wú)菌性炎癥和病毒感染時(shí)無(wú)升高或者輕微升高。因此，PCT水平的監(jiān)測(cè)在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價(jià)值。

　　1）用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷：《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》指出：PCT在SIRS/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的質(zhì)量濃度依次增高，與病情的嚴(yán)重度呈正相關(guān)。膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者，高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)很高，應(yīng)立即開始抗生素及針對(duì)性治療。另外，PCT升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高，可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。

　　2）細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷：細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染時(shí)水平才會(huì)升高，但病毒感染時(shí)無(wú)升高或者輕微升高,因此，PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物（如IL-6、白細(xì)胞）。

　　3）大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)：嚴(yán)重創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿PCT濃度通?？赡軙?huì)輕微的升高，但很快會(huì)下降，若術(shù)后血漿PCT則一直保持高水平或持續(xù)升高，則可能是術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染，需要考慮使用抗生素控制感染。

　　C-反應(yīng)蛋白

　　C-反應(yīng)蛋白（CRP）：是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，分子量為105kD，包含五個(gè)相同的多肽鏈亞單位。其合成主要受IL-1、IL-6和TNF-α及糖皮質(zhì)激素的調(diào)控，正常情況下血漿中的含量低，在機(jī)體的抗感染防御及炎癥過程中起著重要作用。

　　CRP在臨床上的應(yīng)用：比較敏感的感染急相反應(yīng)蛋白，在健康的正常人體中CRP含量極微，濃度最高為5mg/L。感染急性期CRP濃度快速升高，其升高常先于發(fā)燒等臨床癥狀出現(xiàn)，在6-12小時(shí)內(nèi)開始上升，并在24-48小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰，其升高的幅度與感染的程度呈正相關(guān)。

　　1）監(jiān)控病情變化及抗生素療效觀察：CRP在血中升高的幅度與感染的程度正相關(guān)。對(duì)與用抗生素治療細(xì)菌感染時(shí)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清中CRP水平是必要的，可以作為抗生素治療是否有效的判定，在粒細(xì)胞缺乏癥或機(jī)體免疫狀態(tài)抑制時(shí)更有臨床意義。

　　2）鑒別細(xì)菌感染與病毒感染：細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染時(shí)水平才會(huì)升高，但病毒感染時(shí)無(wú)升高或者輕微升高,因此，除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等外，CRP可用來(lái)鑒別病毒感染與細(xì)菌感染。

　　3）預(yù)測(cè)心血管病危險(xiǎn)：急性心肌梗死時(shí)CRP升高，CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指標(biāo)。持續(xù)的輕度CRP升高，可用來(lái)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

　　HBP、PCT、CRP的比較

　　HBP：靈敏度高、特異性強(qiáng)、陽(yáng)性/陰性檢出率高，感染早期即可檢測(cè)出，在急性細(xì)菌性感染時(shí)濃度高，而在病毒感染和非特異性炎癥時(shí)濃度低。

　　PCT：感染早期即可出現(xiàn)，在機(jī)體感染產(chǎn)生全身反應(yīng)時(shí)升高，在局部感染和慢性感染時(shí)血清水平升高不明顯。

　　CRP：多種感染及非感染因素（手術(shù)）均可以起CRP升高，在感染發(fā)生后6-8h開始升高，24-48h達(dá)到高峰，特異性不理想。

　　感染性疾病是臨床常見的威脅健康的疾病，常用的指標(biāo)有降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、IL-6等，但如何及早合理的選擇檢測(cè)指標(biāo)需要臨床醫(yī)生根據(jù)患者的本身情況來(lái)選擇。