近年來在營養(yǎng)代謝、臨床營養(yǎng)等領域的研究不斷進展,但我國尚缺乏有關慢性肝病患者的營養(yǎng)支持和膳食干預適應證、營養(yǎng)支持策略等的指導性文件。
一、慢性肝病與營養(yǎng)不良的關系
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1.代償期肝硬化:代償期肝硬化指早期肝硬化,屬Child-PughA級。臨床常無明顯表現(xiàn),可有輕度的食欲不振、惡心、腹脹、大便不成形等消化系統(tǒng)癥狀,也可有肝區(qū)痛、消瘦、乏力等一般癥狀。部分患者體格檢查可發(fā)現(xiàn)蜘蛛痣、肝掌、肝脾大且質(zhì)較硬,一般無壓痛。也有部分患者體格檢查無明顯陽性體征。肝功能檢查可在正常范圍內(nèi)或僅有輕度異常,Alb≥35g/L,TBil<35μmol/L,PTA>60%??捎虚T靜脈高壓癥,但無腹水、肝性腦病或上消化道大出血。
2.失代償期肝硬化:失代償期肝硬化指中晚期肝硬化,屬Child-PughB、C級。有明顯肝功能異常及失代償征象,如Alb<35g/L,白球比(A/G)<1.0,TBil>35μmol/L,PTA<60%??捎懈顾?、肝性腦病或門靜脈高壓引起的食管、胃底靜脈明顯曲張或上消化道大出血。
3.肝衰竭:肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害,導致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。分為急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭四大類。患者臨床表現(xiàn)為極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴重消化道癥狀。本共識適用人群主要為慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭。
(二)慢性肝病與營養(yǎng)不良(不足)
營養(yǎng)不良是慢性肝病的一個重要并發(fā)癥。綜合文獻報道,其發(fā)生率為65%~90%。在住院的肝硬化患者中,81%存在PEM。Child-PughA級及B級的肝硬化患者營養(yǎng)不良發(fā)生率為21%~40%,C級患者營養(yǎng)不良發(fā)生率為70%~90%,48%~80.3%的肝硬化患者存在熱量攝入不足。等待進行肝移植的肝臟疾病患者營養(yǎng)不良發(fā)生率更高。肝硬化的營養(yǎng)不良主要表現(xiàn)為骨骼肌質(zhì)量減少及肌肉無力。此類患者伴有更高的病死率及生活質(zhì)量下降,特別是肝移植前肌肉無力預示著移植后較差的臨床結局。肌肉減少通常伴隨著內(nèi)臟脂肪及皮下脂肪數(shù)量的減少。脂肪性肝病引起的肝硬化患者,肌肉減少比脂肪組織減少更為明顯。對不同性別的肝硬化患者進行比較發(fā)現(xiàn),男性患者肌肉丟失更為明顯,而女性患者脂肪組織丟失更為顯著。肝衰竭患者脂肪和蛋白質(zhì)消耗均很明顯,呼吸商<0.83是判斷預后的獨立危險因素。酒精性肝硬化和肝衰竭患者脂肪分解更為嚴重。及時發(fā)現(xiàn)肝病患者具有的營養(yǎng)風險或已經(jīng)有的營養(yǎng)不良(不足),并給予相應營養(yǎng)支持,有可能減少并發(fā)癥的發(fā)生、降低病死率,從而改善臨床結局。
二、營養(yǎng)支持療法的三個步驟
根據(jù)2011年《成人營養(yǎng)篩查、評定與干預實踐指南》的推薦,營養(yǎng)支持療法分為以下三個步驟。
1.對住院患者進行營養(yǎng)風險篩查,包括ICU患者
對于“營養(yǎng)風險”,ASPEN的定義是“發(fā)生營養(yǎng)不良的風險”,ESPEN和CSPEN的定義是“患者發(fā)生不利結局的風險”。依據(jù)患者是否具有營養(yǎng)風險(由營養(yǎng)篩查結果確定),營養(yǎng)風險與住院時間、并發(fā)癥、病死率相關,營養(yǎng)篩查是營養(yǎng)診療的第一步。
2.對有營養(yǎng)風險的患者進行營養(yǎng)評定
如果營養(yǎng)缺失情況不復雜,在取得臟器功能生化資料后,可直接制訂營養(yǎng)支持計劃。根據(jù)營養(yǎng)評定工具判斷為已有營養(yǎng)不良的患者,與最佳營養(yǎng)狀態(tài)的患者相比,感染性和非感染性并發(fā)癥更多、住院時間更長、病死率更高。研究顯示已有營養(yǎng)不良患者的病死率更高,僅有1項研究報告例外。
3.對有營養(yǎng)風險或已有營養(yǎng)不良的患者進行營養(yǎng)支持干預
對篩查和評定判斷出有營養(yǎng)風險或已有營養(yǎng)不良的患者,進行營養(yǎng)支持干預可改善患者營養(yǎng)狀態(tài)、營養(yǎng)攝入、身體機能和生活質(zhì)量,減少再入院,最終改善臨床結局,使患者受益。
三、營養(yǎng)干預
對慢性肝病患者給予營養(yǎng)干預旨在改善PEM狀態(tài)。有效的營養(yǎng)支持治療能夠改善營養(yǎng)不足狀態(tài),對部分患者有可能改善肝功能。營養(yǎng)狀態(tài)的持續(xù)惡化能夠顯著增加肝硬化患者死亡風險,因此預防和治療慢性肝病患者營養(yǎng)不良是眾多學者研究的焦點。
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?。?)能量:2006年ESPEN指南建議肝硬化患者每天能量攝入35~40kcal/kg。2010年ASPEN指南指出,肝硬化的患者每天能量攝入可在25~40kcal/kg,但不同肌肉質(zhì)量、疾病嚴重程度及其他合并癥都會影響患者的能量需求。2009年ESPEN指南推薦:肝硬化患者的整體能量消耗測量值大約為基礎代謝率的130%,臨床實踐中,可以安全地認為肝硬化患者的能量需求是基礎代謝率的1.3倍。
?。?)蛋白質(zhì):蛋白質(zhì)的攝入量每天以1.2g/kg為宜。對于酒精性肝硬化患者,每天蛋白質(zhì)攝入量由1.0g/kg增加到1.8g/kg,增加量的84%可被儲存,每天攝入1.5g/kg的蛋白質(zhì)對患者無不利影響。
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?。?)能量:根據(jù)ESPEN及ASPEN指南的建議,失代償期肝硬化患者每天能量攝入推薦為35~40kcal/kg。。2013年《國際肝性腦病和氮質(zhì)代謝共識》建議有肝性腦病的肝硬化患者能量攝入為35~40kcal/kg,對于肥胖患者需適當減少能量攝入量,BMI30~40kg/m2的患者建議能量攝入為25~35kcal/kg,BMI>40的患者建議能量攝入為20~25kcal/kg。
(2)蛋白質(zhì)及氨基酸:對于嚴重營養(yǎng)不良的失代償期肝硬化患者,每天蛋白質(zhì)攝入量應為1.5g/kg。對于酒精性肝硬化患者,蛋白質(zhì)攝入量可增加到1.5~1.8g/kg。肝性腦?、窈廷蚣壔颊呙咳諗z入量為0.5g/kg。在肝性腦病控制后,蛋白質(zhì)的攝入量可適當增加;Ⅲ級和Ⅳ級肝性腦病患者每日蛋白質(zhì)攝入為0.5~1.2g/kg。用于肝性腦病的糾正時,可靜脈滴注支鏈氨基酸制劑,但目前沒有長期應用的報告。
?。?)脂肪:對于肝硬化患者,每天脂肪乳劑供給量應在1.0g/kg左右;失代償期肝硬化患者,不宜超過1.0g/kg,輸注速度為每小時0.11g/kg。2009年ESPEN指南推薦:如發(fā)生胰島素抵抗,給予葡萄糖的同時,每日應給予脂肪0.8~1.2g/kg來滿足能量需求。
(4)維生素及微量元素:對于需要營養(yǎng)支持的肝臟疾病患者,幾乎都存在微量營養(yǎng)素的亞臨床缺乏,需補充維生素及微量元素。對于不能經(jīng)口攝入維生素和礦物元素的患者,可通過靜脈途徑補充水溶性及脂溶性維生素和微量元素注射液制劑。
(三)肝衰竭
?。?)能量:2009年ESPEN指南對急性肝衰竭患者推薦能量供給量為1.2~1.3倍REE,對慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭目前國外尚無明確的推薦意見。我國2012年肝衰竭指南推薦肝衰竭患者能量攝入為35~40kcal/kg。預防和治療低血糖對于肝衰竭患者十分重要,建議每日葡萄糖的供給量為2~3g/kg,同時監(jiān)測血糖情況。
?。?)蛋白質(zhì)及氨基酸:2009年ESPEN指南指出,超急性肝衰竭不用氨基酸制劑。急性肝衰竭和亞急性肝衰竭患者,可適當給予氨基酸(每日0.8~1.2g/kg,腸外營養(yǎng))或者蛋白質(zhì)(每日0.8~1.2g/kg,腸內(nèi)營養(yǎng)),以支持蛋白合成代謝。
恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結,化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1700可作為全營養(yǎng)支持或部分營養(yǎng)補充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價: ¥57需要加強營養(yǎng)補充及(或)營養(yǎng)支持的人群。
健客價: ¥298用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥;外科手術后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白學癥;補充膳食中的維生素攝入的不足。
健客價: ¥32用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥及外科術后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白血癥的營養(yǎng)補充治療。
健客價: ¥89中毒性肝臟損害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。
健客價: ¥36治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥,特別適合治療早期的意識失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
健客價: ¥85治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥,特別適合治療早期的意識失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
健客價: ¥425阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達拉他韋片聯(lián)合,用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代償期肝硬化)
健客價: ¥446治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積;治療妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。
健客價: ¥187有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,保護及促進肝細胞再生功能。主要用于急性肝炎、慢性遷延型肝炎和早期肝硬化等癥。
健客價: ¥34用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝損害的輔助治療。
健客價: ¥26疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價: ¥10疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎、遷延性肝炎及早期肝硬化等。
健客價: ¥15用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
健客價: ¥20疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價: ¥18收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥18收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎、早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥21疏肝健脾,消熱散淤,保肝護肝,軟堅散結。用于急、慢性肝炎,肝硬化,肝功能損害
健客價: ¥45健脾養(yǎng)肝,涼血活血,軟堅散結。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表現(xiàn)為肝脾兩虛、瘀熱互結癥候者,癥見脅肋脹痛,脘腹脹滿,神疲乏力,口干咽燥,納食減少,便溏不爽,小便黃等。
健客價: ¥63清熱解毒,疏肝利膽,化瘀。用于肝郁氣滯,血瘀,肝中毒,肝痛,肝硬化,肝滲水及各種急、慢性肝炎和膽囊炎。
健客價: ¥120有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,保護及促進肝細胞再生功能,主要用于治療急性肝炎,慢性肝炎和肝硬化等癥。
健客價: ¥42.9疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客價: ¥20疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價: ¥15