(一)肝切除術(shù)
1.肝切除術(shù)的基本原則
?。?)徹底性:完整切除腫瘤,使切緣無殘留腫瘤。
?。?)安全性:保留有足夠功能肝組織(具有良好血供以及良好的血液和膽汁回流)以術(shù)后肝功能代償,降低手術(shù)死亡率及手術(shù)并發(fā)癥。
2.術(shù)前肝功能儲備的評估
在術(shù)前應(yīng)對病人的全身情況及肝功能儲備進(jìn)行全面評價(jià):常采用美國東部腫瘤協(xié)作組提出的功能狀態(tài)評分(ECOGPS)來評估病人的全身情況;采用Child-Pugh評分、吲哚氰綠(ICG)清除試驗(yàn)或瞬時(shí)彈性成像測定肝臟硬度評價(jià)肝功能儲備情況;如預(yù)期保留肝組織體積較小,則采用CT和/或MRI測定剩余肝的體積,并計(jì)算剩余肝體積占標(biāo)準(zhǔn)化肝臟體積的百分比。一般認(rèn)為Child-PughA級、ICG15<20%-30%是實(shí)施手術(shù)切除的必要條件;余肝體積須占標(biāo)準(zhǔn)肝體積的40%以上(肝硬化病人),或30%以上(無肝硬化病人)也是實(shí)施手術(shù)切除的必要條件。
3.肝癌切除的適應(yīng)證
?。?)肝臟儲備功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證,盡管有以往研究顯示對于直徑≤3cm肝癌,切除和射頻消融療效無差異(證據(jù)等級1),但最近的研究顯示外科切除的遠(yuǎn)期療效更好(證據(jù)等級1)。
?。?)在部分IIb期和IIIa期肝癌病人中,手術(shù)切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果(證據(jù)等級1),但需更為謹(jǐn)慎的術(shù)前評估。對于多發(fā)性肝癌,相關(guān)研究顯示,在滿足手術(shù)安全性的條件下,腫瘤數(shù)目≤3枚的多發(fā)性肝癌病人可能從手術(shù)獲益(證據(jù)等級1);若腫瘤數(shù)目>3枚,即使已手術(shù)切除,在多數(shù)情況下其療效也并不優(yōu)于TACE等非手術(shù)治療。
(3)對于其它IIb期和IIIa期肝癌,如有以下情況也可考慮手術(shù)切除,如腫瘤數(shù)目>3枚,但腫瘤局限在同一段或同側(cè)半肝者,或可同時(shí)行術(shù)中射頻消融處理切除范圍外的病灶;合并門靜脈主干或分支癌栓者,若腫瘤局限于半肝,且預(yù)期術(shù)中癌栓可完整切除或取凈,可考慮手術(shù)切除腫瘤并經(jīng)門靜脈取栓,術(shù)后再結(jié)合TACE、門靜脈化療或其他全身治療措施;如合并膽管癌栓且伴有梗阻性黃疸,肝內(nèi)病灶亦可切除的病人;伴有肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,切除腫瘤的同時(shí)行淋巴結(jié)清掃或術(shù)后外放射治療;周圍臟器受侵犯,但可一并切除者。
此外,對于術(shù)中探查不適宜切除的肝癌,可考慮術(shù)中肝動(dòng)脈結(jié)扎(已少用,有時(shí)用于肝癌破裂出血時(shí)的手術(shù)止血)和(或)肝動(dòng)脈、門靜脈插管化療、或術(shù)中其他的局部治療措施等。
4.手術(shù)切除技術(shù)
常用的肝切除主要是包括入肝和出肝血流控制技術(shù)、肝臟離斷技術(shù)以及止血技術(shù)。手術(shù)技術(shù)方面,有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師可開展腹腔鏡或機(jī)器人輔助微創(chuàng)肝切除術(shù)。微創(chuàng)手術(shù)具有創(chuàng)傷小和術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)(證據(jù)等級2),但其長期療效仍需要與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)進(jìn)行前瞻性的多中心的隨機(jī)對照研究。經(jīng)腹腔鏡行肝癌切除的指征:①病變位于CouinaudII、III、IVb、V、VI段;②病變大小以不影響第一和第二肝門的解剖為準(zhǔn),一般不超過10cm;③有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師可逐步開展腹腔鏡半肝切除、肝3葉切除和CouinaudI、VII、VIII段肝切除。
切除范圍較大導(dǎo)致余肝體積過少或顧忌余肝的功能,是阻礙根治性切除的主要原因。為了提高肝癌的可切除性,可采用如下方法:
(1)術(shù)前TACE可使部分病人的腫瘤縮小后再切除。
?。?)經(jīng)門靜脈栓塞(PVE)或門靜脈結(jié)扎(PVL)主瘤所在半肝,使余肝代償性增大后再切除。臨床報(bào)告其并發(fā)癥不多,因需4-6周時(shí)間等待對側(cè)肝組織體積增大,為減少等待期間腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),可考慮與TACE聯(lián)合。
(3)聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)(ALPPS)是近年發(fā)展的新技術(shù),適合于預(yù)期殘余肝臟體積占標(biāo)準(zhǔn)肝體積不足30%-40%的病人,經(jīng)過I期的肝臟分隔或離斷和患側(cè)門靜脈分支結(jié)扎后,健側(cè)剩余肝臟體積(FLR)一般在1-2周后增生30%-70%以上,F(xiàn)LR占標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積至少30%以上,可接受安全的II期切除。術(shù)前評估非常重要,需要考慮肝硬化的程度、病人年齡、短期承受兩次手術(shù)的能力和腫瘤快速進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn);此外可借助腹腔鏡技術(shù)或消融技術(shù)等降低二次手術(shù)的創(chuàng)傷。ALPPS的禁忌證:①存在不可切除的肝外轉(zhuǎn)移灶;②嚴(yán)重的門靜脈高壓癥;③全身麻醉高風(fēng)險(xiǎn)病人以及一般狀況較差不能耐受大手術(shù)的病人;④I期手術(shù)后FLR中有肉眼可見肝癌結(jié)節(jié)。ALPPS應(yīng)用可在短期內(nèi)提高肝癌的切除率,但同時(shí)也存在高并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率,應(yīng)謹(jǐn)慎、合理地選擇手術(shù)對象。
?。?)對于開腹后探查發(fā)現(xiàn)肝硬化較重、腫瘤位置深在、多結(jié)節(jié)的腫瘤,術(shù)中消融可降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
解剖性切除與非解剖性切除均為常用的手術(shù)技術(shù)。對于巨大腫瘤,可采用不游離肝周韌帶的前徑路肝切除法。對于多發(fā)性腫瘤,可采用手術(shù)切除結(jié)合術(shù)中消融(如術(shù)中射頻等)方式治療,切除肝臟邊緣腫瘤,消融深部腫瘤。對于門靜脈癌栓者,行門靜脈取栓術(shù)時(shí)應(yīng)暫時(shí)阻斷健側(cè)門靜脈血流,防止癌栓播散。對于肝靜脈癌栓或腔靜脈癌栓者,可行全肝血流阻斷,盡可能整塊去除癌栓。合并右心房癌栓者,可開胸切開右心房取出癌栓,同時(shí)切除肝腫瘤。合并腔靜脈或右心房癌栓時(shí)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,應(yīng)慎重選擇。對于肝癌伴膽管癌栓者,在去除癌栓的同時(shí),若腫瘤已部分侵犯膽管壁,則應(yīng)同時(shí)切除受累膽
管并重建膽道,以降低局部復(fù)發(fā)率。
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1.肝癌肝移植適應(yīng)證
肝移植是肝癌根治性治療手段之一,尤其適用于有失代償肝硬化背景、不適合切除的小肝癌病人。合適的適應(yīng)證是提高肝癌肝移植療效,保證寶貴的供肝資源得到公平合理應(yīng)用的關(guān)鍵。
關(guān)于肝移植適應(yīng)證,國際上主要采用米蘭(Milan)標(biāo)準(zhǔn),美國加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)標(biāo)準(zhǔn)等。國內(nèi)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),已有多家單位和學(xué)者陸續(xù)提出了不同的標(biāo)準(zhǔn),包括杭州標(biāo)準(zhǔn)、上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)、華西標(biāo)準(zhǔn)和三亞共識等。各家標(biāo)準(zhǔn)對于無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求都比較一致,但是對于腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。上述國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)均不同程度的擴(kuò)大了肝癌肝移植的適用范圍,可使更多的肝癌病人因肝移植手術(shù)受益,并未明顯降低術(shù)后總體生存率和無瘤生存率。但仍需多中心協(xié)作研究以支持和證明,從而獲得高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。經(jīng)專家組充分討論,現(xiàn)階段本規(guī)范推薦采用UCSF標(biāo)準(zhǔn)。
2.肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防
肝癌肝移植術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)明顯減低了移植后生存率。其危險(xiǎn)因素包括腫瘤分期、血管侵犯、AFP水平、免疫抑制劑累積用藥劑量量等。減少移植后早期鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的用量可能降低腫瘤復(fù)發(fā)率(證據(jù)等級2)。肝癌肝移植采用mTOR抑制劑的免疫抑制方案亦可能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),提高生存率(證據(jù)等級2),但尚需多中心隨機(jī)臨床研究的進(jìn)一步證實(shí)。
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局部消融治療適用于單個(gè)腫瘤直徑≤5cm;或腫瘤結(jié)節(jié)不超過3個(gè)、最大腫瘤直徑≤3cm;無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(證據(jù)等級1),肝功能分級為Child-PughA或B級的肝癌病人,可獲得根治性的治療效果。對于不能手術(shù)切除的直徑3-7cm的單發(fā)腫瘤或多發(fā)腫瘤,可聯(lián)合TACE(證據(jù)等級1)。
1.常見消融手段包括
?。?)RFA:是肝癌微創(chuàng)治療的最具代表性消融方式,其優(yōu)點(diǎn)是操作方便,住院時(shí)間短,療效確切,花費(fèi)相對較低,特別適用于高齡病人。對于直徑≤3cm肝癌病人,RFA的無瘤生存率略遜于手術(shù)切除(證據(jù)等級1)。與PEI相比,RFA具有根治率高、所需治療次數(shù)少和遠(yuǎn)期生存率高的顯著優(yōu)勢。RFA治療的精髓是對腫瘤整體滅活并盡量減少正常肝組織損傷,其前提是對腫瘤浸潤范圍和衛(wèi)星灶的確認(rèn)。因此,十分強(qiáng)調(diào)治療前精確的影像學(xué)檢查。超聲造影技術(shù)有助于確認(rèn)腫瘤的實(shí)際大小和形態(tài),界定腫瘤浸潤范圍,檢出微小肝癌和衛(wèi)星灶,為制定消融方案滅活腫瘤提供了可靠的參考依據(jù)。
?。?)MWA:是我國常用的熱消融方法,在局部療效、并發(fā)癥發(fā)生率以及遠(yuǎn)期生存方面與RFA相比都無顯著差異。其特點(diǎn)是消融效率高,避免RFA所存在的“熱沉效應(yīng)”?,F(xiàn)在的MWA技術(shù)也能一次性滅活腫瘤,血供豐富的腫瘤,可先凝固阻斷腫瘤主要滋養(yǎng)血管,再滅活腫瘤,可以提高療效。建立溫度監(jiān)控系統(tǒng)可以調(diào)控有效熱場范圍,保證凝固效果。隨機(jī)對照研究顯示,兩者之間無論是在局部療效和并發(fā)癥方面,還是生存率方面都無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(證據(jù)等級1),MWA和RFA,這兩種消融方式的選擇可根據(jù)腫瘤的大小、位置,選擇更適宜的消融方式(證據(jù)等級3)。
?。?)PEI:適用于直徑≤3cm以內(nèi)肝癌的治療,局部復(fù)發(fā)率高于RFA,但PEI對直徑≤2cm的肝癌消融效果確切,遠(yuǎn)期療效類似于RFA。PEI的優(yōu)點(diǎn)是安全,特別適用于癌灶貼近肝門、膽囊及胃腸道組織,而熱消融治療(RFA和MWA)可能容易造成損傷的情況下。
2.基本技術(shù)要求需要注意以下方面
?。?)操作醫(yī)師必須經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)和足夠的實(shí)踐積累,治療前應(yīng)該全面而充分地評估病人的全身狀況,肝功能狀態(tài),腫瘤的大小、位置、數(shù)目等。要注意腫瘤與鄰近器官的關(guān)系,制定合理的穿刺路徑及消融范圍,在保證安全的前提下,達(dá)到足夠的安全范圍。
(2)根據(jù)腫瘤的大小、位置,強(qiáng)調(diào)選擇適合的影像引導(dǎo)技術(shù)(超聲或CT)和消融手段(RFA、MWA或PEI)。
(3)腫瘤距肝門部肝總管、左右肝管的距離應(yīng)至少為5mm。不推薦對>5cm的病灶單純施行消融治療。對于多個(gè)病灶或更大的腫瘤,根據(jù)病人肝功能狀況,采取治療前TACE+消融聯(lián)合治療,效果優(yōu)于單純的消融治療。
?。?)消融范圍應(yīng)力求包括5mm的癌旁組織,以獲得“安全邊緣”,徹底殺滅腫瘤。對于邊界不清晰、形狀不規(guī)則的浸潤型癌或轉(zhuǎn)移癌灶,在鄰近肝組織及結(jié)構(gòu)條件許可的情況下,建議適當(dāng)擴(kuò)大消融范圍。
3.對于直徑≤5cm的肝癌治療選擇
數(shù)項(xiàng)臨床前瞻性隨機(jī)對照和系統(tǒng)回顧性分析顯示,手術(shù)切除宜首選(證據(jù)等級1)。在臨床實(shí)踐中,應(yīng)該根據(jù)病人的一般狀況和肝功能,腫瘤的大小、數(shù)目、位置決定,以及從事消融治療的醫(yī)師的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn),全面考慮后選擇合適的初始治療手段。通常認(rèn)為,如果病人能夠耐受肝切除術(shù),以及肝癌位置表淺或位于肝臟邊緣,應(yīng)首選手術(shù)切除。局部消融可作為手術(shù)切除之外的另一種治療選擇。對于2-3個(gè)癌灶位于不同區(qū)域、或者位居肝臟深部或中央型≤5cm的肝癌,局部消融可以達(dá)到手術(shù)切除療效,獲得微創(chuàng)下根治性消融。
?。ㄋ模㏕ACE治療
TACE治療在國內(nèi)亦稱介入療法、介入治療(Interventionaltreatment),目前被公認(rèn)為肝癌非手術(shù)治療的最常用方法之一(證據(jù)等級1)。
1.基本原則
(1)要求在數(shù)字減影血管造影機(jī)下進(jìn)行;(2)必須嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證;(3)必須強(qiáng)調(diào)超選擇插管至腫瘤的供養(yǎng)血管內(nèi)治療;(4)必須強(qiáng)調(diào)保護(hù)病人的肝功能;(5)必須強(qiáng)調(diào)治療的規(guī)范化和個(gè)體化;(6)如經(jīng)過4-5次TACE治療后,腫瘤仍繼續(xù)進(jìn)展,應(yīng)考慮換用或聯(lián)合其它治療方法,如外科手術(shù)、局部消融和系統(tǒng)治療以及放療等。
2.適應(yīng)證
?。?)IIb期、IIIa期和IIIb期的部分病人,肝功能分級Child-PughA或B級,ECOG評分0-2;(2)可以手術(shù)切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的Ib期和IIa期病人;(3)多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌;(4)門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動(dòng)脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成;(5)肝腫瘤破裂出血或肝動(dòng)脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血;(6)控制局部疼痛、出血以及栓堵動(dòng)靜脈瘺;(7)肝癌切除術(shù)后,DSA造影可以早期發(fā)現(xiàn)殘癌或復(fù)發(fā)灶,并給予介入治療。
3.禁忌證
?。?)肝功能嚴(yán)重障礙(Child-PughC級),包括黃疸、肝性腦病、難治性腹水或肝腎綜合征;(2)凝血功能嚴(yán)重減退,且無法糾正;(3)門靜脈主干完全被癌栓栓塞,且側(cè)支血管形成少;(4)合并活動(dòng)性肝炎或嚴(yán)重感染且不能同時(shí)治療者;(5)腫瘤遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移,估計(jì)生存期<3個(gè)月者;(6)惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者;(7)腫瘤占全肝比例≥70%癌灶(如果肝功能基本正常,可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞);(8)外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少,白細(xì)胞<3.0×109/L(非絕對禁忌,如脾功能亢進(jìn)者,與化療性白細(xì)胞減少有所不同),血小板<50×109/L;(9)腎功能障礙:肌酐>2mg/dl或者肌酐清除率<30ml/min。
4.操作程序要點(diǎn)和分類90(證據(jù)等級3)
?。?)肝動(dòng)脈造影,通常采用Seldinger方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈行DSA造影,造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期;應(yīng)做腸系膜上動(dòng)脈造影、注意尋找側(cè)枝供血。仔細(xì)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}。
?。?)根據(jù)肝動(dòng)脈插管化療、栓塞操作的不同,通常分為:①肝動(dòng)脈灌注化療:經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}灌注化療,常用化療藥物有蒽環(huán)類、鉑類等。②肝動(dòng)脈栓塞:單純用栓塞劑堵塞肝腫瘤的供血?jiǎng)用}。③肝動(dòng)脈化療栓塞:把化療藥物與栓塞劑混合在一起,經(jīng)腫瘤的供血?jiǎng)用}支注入。TACE治療最常用的栓塞劑就是碘油乳劑、標(biāo)準(zhǔn)化明膠海綿顆粒,還有藥物洗脫微球。先灌注一部分化療藥物,一般灌注時(shí)間不應(yīng)<20min。然后將另一部分化療藥物與碘油混合成乳劑進(jìn)行栓塞。碘油用量一般為5-20ml,不超過30ml。在透視監(jiān)視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現(xiàn)門靜脈小分支影為界限。在碘油乳劑栓塞后加用顆粒性栓塞劑(如:標(biāo)準(zhǔn)化明膠海綿顆粒、微球、聚乙烯醇顆粒等)。提倡使用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,盡量避免栓塞劑返流栓塞正常肝組織或進(jìn)入非靶器官。栓塞時(shí)應(yīng)盡量栓塞腫瘤的所有供養(yǎng)血管,以盡量使腫瘤去血管化。
5.TACE術(shù)后常見不良反應(yīng)
栓塞后綜合癥,是TACE治療的最常見不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等。發(fā)熱、疼痛的發(fā)生原因是肝動(dòng)脈被栓塞后引起局部組織缺血、壞死,而惡心、嘔吐主要與化療藥物有關(guān)。此外,還有穿刺部位出血、白細(xì)胞下降、一過性肝功能異常、腎功能損害以及排尿困難等其他常見不良反應(yīng)。介入治療術(shù)后的不良反應(yīng)會持續(xù)5-7天,經(jīng)對癥治療后大多數(shù)病人可以完全恢復(fù)。
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放射治療(簡稱放療)分為外放療和內(nèi)放療。外放療是利用放療設(shè)備產(chǎn)生的射線(光子或粒子)從體外對腫瘤照射。內(nèi)放療是利用放射性核素,經(jīng)機(jī)體管道或通過針道植入腫瘤內(nèi)。
1.外放射治療
(1)適應(yīng)證:
對伴有門靜脈/下腔靜脈癌栓或肝外轉(zhuǎn)移的IIIa期、IIIb期肝癌病人,多屬于姑息性放療,有一部分病人腫瘤縮小或降期,可獲得手術(shù)切除機(jī)會(證據(jù)等級3)。肝外轉(zhuǎn)移包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、腹膜和胸腔內(nèi)膜轉(zhuǎn)移等,也可用于等待肝癌肝移植前的治療。對肝外轉(zhuǎn)移的病人,外放療可減輕疼痛、梗阻或出血等癥狀,使腫瘤發(fā)展減緩,從而延長生存期(證據(jù)等級3)。中央型肝癌切緣距腫瘤≤1cm的窄切緣術(shù)后可以輔助放療(證據(jù)等級3)。
?。?)照射靶區(qū):
大體腫瘤體積(GrossTumorVolume,GTV)在增強(qiáng)CT中定義,必要時(shí)也需要參考MRI影像。肝癌出現(xiàn)淋巴引流區(qū)轉(zhuǎn)移較少見,因此,臨床靶體積(ClinicalTargetVolume,CTV)不包括淋巴引流區(qū)。對于已經(jīng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,必須包括其下一站的淋巴引流區(qū),作為CTV。其余情況(如局限于肝內(nèi)、癌栓、腎上腺、肺轉(zhuǎn)移等)的CTV為影像學(xué)可見的病灶外擴(kuò)2到4mm。腫瘤移動(dòng)度可以通過透視評估,但4D模擬CT技術(shù)更為準(zhǔn)確。在常規(guī)放療技術(shù)情況下,計(jì)劃靶體積(PlanningTargetVolume,PTV)一般在CTV基礎(chǔ)上外放5-15mm。
肝內(nèi)靶區(qū)的勾劃必須有動(dòng)脈相、靜脈相互相參考;MRI對肝內(nèi)病灶較清楚,PET/CT可以了解肝外病灶情況,靶區(qū)的確定盡量多種影像學(xué)資料互相參考。肝癌放療野設(shè)計(jì)的一個(gè)重要原則是充分利用正常肝組織所具有的強(qiáng)大再生能力,在設(shè)計(jì)放射野時(shí),尤其是大肝癌,最好能保留一部分正常肝組織不受照射,從而使部分正常肝組織能得到再生。
?。?)照射劑量和正常組織耐受劑量:
立體定向放療時(shí),肝功能為Child-PughA級,正常肝體積超過700ml,<15Gy×3次,正常肝>800ml,<18Gy×3次是安全劑量;一般推薦放療劑量≥30-60Gy/3-6次。對姑息性放療的肝癌病人,腫瘤的放療劑量基本上取決于全肝和/或周圍胃腸道的耐受量,大部分的報(bào)道以40-70Gy常規(guī)分割劑量。
正常組織耐受劑量:肝功能為Child-PughA者,常規(guī)分割放療時(shí),全肝的耐受量為28-30Gy,或非常規(guī)低分割放療(每次分割劑量4-8Gy)全肝的耐受量為23Gy。肝功能為Child-PughB者,肝臟對射線的耐受量明顯下降。由于亞洲HCC病人常伴有肝硬化和脾功能亢進(jìn),導(dǎo)致胃腸道瘀血和凝血功能差,胃腸道的放射耐受劑量低于RTOG推薦的劑量。
?。?)放療技術(shù):
建議應(yīng)用三維適形放療(3-DConformalradiotherapy,CRT))、調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)、圖像引導(dǎo)放療(IGRT)或立體定向放療(Stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT)。圖像引導(dǎo)下的調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)優(yōu)于三維適形放療,螺旋斷層放療設(shè)備作為圖像引導(dǎo)下的調(diào)強(qiáng)放療,適合多發(fā)病灶的肝癌病人。肝癌的立體定向放射治療必須滿足以下條件:有四維CT的影像設(shè)備引導(dǎo)或腫瘤追蹤系統(tǒng),非常精確的病人體位固定,放射治療前的個(gè)體化圖像校正,放射治療設(shè)備能聚焦到腫瘤以及腫瘤之外的射線梯度下降快。目前缺乏較高級別的臨床資料支持質(zhì)子放療在肝癌病人的生存率優(yōu)于光子。
呼吸運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致肝臟腫瘤在放療過程中運(yùn)動(dòng)和形變的主要原因。目前可采取多種技術(shù)以減少呼吸運(yùn)動(dòng)帶來的影響,如門控技術(shù)、實(shí)時(shí)追蹤技術(shù)和呼吸控制技術(shù),根據(jù)四維CT確定內(nèi)靶區(qū)(ITV)等等。腹部加壓簡單易行,減少肝臟的呼吸動(dòng)度,壓腹部位在劍突與臍連線上半部,可最大程度減小肝臟呼吸動(dòng)度。
2.內(nèi)放射治療
放射性粒子植入是局部治療肝癌的一種有效方法,包括90Y微球療法、131I單克隆抗體、放射性碘化油、125I粒子植入等,放射性粒子可持續(xù)產(chǎn)生低能X射線、γ射線或β射線,在腫瘤組織內(nèi)或在受腫瘤侵犯的管腔(門靜脈、下腔靜脈或膽道)內(nèi)植入放射性粒子后,通過持續(xù)低劑量輻射,最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞。粒子植入技術(shù)包括組織間植入、門靜脈植入、下腔靜脈植入和膽道內(nèi)植入,分別治療肝內(nèi)病灶、門靜脈癌栓、下腔靜脈癌栓和膽管內(nèi)癌或癌栓。
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對于沒有禁忌證的晚期肝癌病人,全身治療可以減輕腫瘤負(fù)荷,改善腫瘤相關(guān)癥狀,提高生活質(zhì)量,延長生存時(shí)間。
1.抗腫瘤治療及其療效評價(jià)
?。?)分子靶向藥物:
迄今為止,索拉非尼仍然是唯一獲得批準(zhǔn)治療晚期肝癌的分子靶向藥物。兩項(xiàng)大型國際多中心III期臨床試驗(yàn)均充分證明了索拉非尼對于不同國家地區(qū)、不同肝病背景的晚期肝癌都具有一定的生存獲益(證據(jù)等級1)。常規(guī)推薦用法為400mg,po,bid,應(yīng)用時(shí)需注意對肝功能的影響。最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、體重下降、手足綜合征、皮疹、心肌缺血以及高血壓等(證據(jù)等級1),一般發(fā)生在治療開始后的2-6周內(nèi),可用于肝功能ChildA、B級的病人(證據(jù)等級1)。而相對于肝功能ChildB級,ChildA級的病人生存獲益更明顯。
(2)系統(tǒng)化療:
傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物,包括阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、順鉑和絲裂霉素等,在肝癌中的單藥或傳統(tǒng)聯(lián)合用藥有效率均不高,且毒副作用大,可重復(fù)性差。一個(gè)主要原因?yàn)榛熕幬锊坏珪せ钜腋尾《緩?fù)制,還會損害病人的肝功能,加重肝炎肝硬化,導(dǎo)致化療無法帶來生存效益。
根據(jù)EACH研究后期隨訪的數(shù)據(jù),含奧沙利鉑的FOLFOX4方案在整體反應(yīng)率、疾病控制率、無進(jìn)展生存期、總生存期方面,均優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物阿霉素,且耐受性和安全性較好(證據(jù)等級2)。因此,奧沙利鉑在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌。
化療適應(yīng)證主要為:①合并有肝外轉(zhuǎn)移的晚期病人;②雖為局部病變,但不適合手術(shù)治療和TACE者,如肝臟彌漫性病變或肝血管變異;③合并門靜脈主干或下腔靜脈瘤栓者;④多次TACE后肝血管阻塞和/或TACE治療后復(fù)發(fā)的病人。
化療禁忌證為:①ECOGPS評分>2,Child-Pugh評分>7分;②白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0X10^9/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<l.5×10^9/L,血小板計(jì)數(shù)<60×10^9/L,血紅蛋白<90g/L;③肝、腎功能明顯異常,氨基轉(zhuǎn)移酶(AST或ALT)>5倍正常值和/或膽紅素顯著升高>2倍正常值,血清白蛋白<28g/L,肌酐(Cr)≥正常值上限,肌酐清除率(CCr)<50ml/min;④具有感染發(fā)熱、出血傾向、中-大量腹腔積液和肝性腦病。
其他藥物:三氧化二砷治療中晚期原發(fā)性肝癌具有一定的姑息治療作用(證據(jù)等級3)。在臨床應(yīng)用時(shí),應(yīng)注意監(jiān)測肝腎毒性。
(3)免疫治療:
肝癌免疫治療主要包括免疫調(diào)節(jié)劑(干擾素α、胸腺肽α1(胸腺法新)等)、免疫檢查點(diǎn)阻斷劑(CTLA-4阻斷劑、PD-1/PD-L1阻斷劑等)、腫瘤疫苗(樹突細(xì)胞疫苗等)、細(xì)胞免疫治療(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,即CIK)。這些治療手段均有一定的抗腫瘤作用,但尚待大規(guī)模的臨床研究加以驗(yàn)證。
2.抗病毒治療及其他保肝治療
合并有乙肝病毒感染且復(fù)制活躍的肝癌病人,口服核苷(酸)類似物抗病毒治療非常重要。宜選擇強(qiáng)效低耐藥的藥物如恩替卡韋、替比夫定或替諾福韋脂等。TACE治療可能引起乙型肝炎病毒復(fù)制活躍,目前推薦在治療前即開始應(yīng)用抗病毒藥物??共《局委熯€可以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率(證據(jù)等級1)。因此,抗病毒治療應(yīng)貫穿肝癌治療的全過程。
肝癌病人在自然病程中或者治療過程中可能會伴隨肝功能異常,因此應(yīng)及時(shí)適當(dāng)?shù)膽?yīng)用保肝藥物,如異甘草酸鎂注射液(甘草酸二銨腸溶膠囊)、復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、多磷脂酰膽堿等;抗炎治療藥物如廣譜水解酶抑制劑烏司他丁等;利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。這些藥物可以保護(hù)肝功能、提高治療安全性、降低并發(fā)癥、改善生活質(zhì)量。
3.對癥支持治療
適度的康復(fù)運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。另外,應(yīng)加強(qiáng)對癥支持治療,包括在晚期肝癌病人中的積極鎮(zhèn)痛、糾正貧血、糾正低白蛋白血癥、加強(qiáng)營養(yǎng)支持,控制合并糖尿病病人的血糖,處理腹水、黃疸、肝性腦病、消化道出血等伴隨癥狀。
對于晚期肝癌病人,應(yīng)理解病人者及家屬的心態(tài),采取積極的措施調(diào)整其相應(yīng)的狀態(tài),把消極心理轉(zhuǎn)化為積極心理,通過舒緩療護(hù)讓其享有安全感、舒適感而減少抑郁與焦慮。
測量血壓。
健客價(jià): ¥199該產(chǎn)品供測量人體血壓用。
健客價(jià): ¥399適用于以示波法測量成人的收縮壓、舒張壓和脈率,其數(shù)值供診斷參考。
健客價(jià): ¥218用于測量人體血壓及脈搏。
健客價(jià): ¥399供測量人體收縮壓、舒張壓及脈率用。
健客價(jià): ¥731.63將液態(tài)藥物霧化供患者吸入。
健客價(jià): ¥129用于測量人體血壓及脈搏。
健客價(jià): ¥238行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動(dòng)脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價(jià): ¥65扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥119軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證,與放療合用可增強(qiáng)對食管癌的療效;用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證,對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長作用,可改善生存質(zhì)量;用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià): ¥102破瘀散結(jié),解郁通絡(luò)。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結(jié)證,癥見右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價(jià): ¥165用于原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥1280用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25健脾益腎、化瘀解毒。適用于不宜手術(shù)的脾腎兩虛、瘀毒內(nèi)阻型原發(fā)性肝癌輔助治療,與肝內(nèi)動(dòng)脈介入灌注加栓塞化療合用,有助于提高介入化療療效、減輕對白細(xì)胞、肝功能、血紅蛋白的毒性作用,改善患者生存質(zhì)量、改善脘腹脹滿痛、納呆食少、神疲乏力、腰膝酸軟、溲赤便溏、疼痛。
健客價(jià): ¥42消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥64破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥32消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥93消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥152健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià): ¥112破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥98破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥85彝醫(yī):嗨補(bǔ)里讓提塔讓,奴都格。中醫(yī):舒肝解郁,活血解毒。用于肝郁氣滯,毒瘀互阻所致的原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥100健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,證見上腹腫塊、脅肋疼痛、神疲乏力、食少納呆、脘腹脹滿、心煩易怒、口苦咽干等。
健客價(jià): ¥110