美國(guó)兒童丙肝病毒的感染率為0.2%～0.4%，但只有5%～15%的兒童感染者得到診斷，接受治療的兒童不到2%[2,3]。歐洲兒童丙肝病毒的感染率大約0.5%，但也可能因?yàn)橐恍﹥和瘺](méi)有得到診斷而被低估[4]。

　　嬰幼兒和兒童感染丙肝病毒后的自發(fā)性清除率在不同的研究中有很大差別(11%～45%)。許多因素可能影響兒童感染丙肝病毒的自發(fā)性清除。兒童感染丙肝病毒自發(fā)性清除率隨著感染年齡的增長(zhǎng)而減少；基因3型丙肝病毒感染的兒童病毒自發(fā)性清除率較高；感染兒童出現(xiàn)ALT升高者，自發(fā)性清除率較高。母嬰傳播感染的兒童2～3歲后丙肝病毒自發(fā)性清除率為25%～40%；7歲以下兒童的感染者丙肝病毒自發(fā)性清除率為6%～12%[5]。沒(méi)有發(fā)生自發(fā)性病毒清除的慢性丙肝病毒感染兒童80%以上肝功能正常或輕度異常，無(wú)明顯臨床癥狀，肝臟沒(méi)有肝纖維化程度較輕微；10%～20%出現(xiàn)持續(xù)肝功能異常和肝病癥狀，感染者在兒童期進(jìn)展到肝硬化者僅2%～3%[2,5]。但是，這些兒童在年長(zhǎng)后可能會(huì)比成年感染者更早地發(fā)展為肝硬化。一項(xiàng)成人丙型肝炎的研究顯示，幼年感染丙肝病毒者成年后肝病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了26倍[2]。

　　兒童感染丙肝病毒的途徑大多是因母嬰傳播和輸血或血制品感染。但是，丙肝病毒感染的兒童是否必須進(jìn)行抗病毒治療目前還有爭(zhēng)議。其原因一是由于丙肝病毒感染進(jìn)展為肝纖維化的速度較慢，兒童極少因丙肝病毒感染而發(fā)生嚴(yán)重肝??；二是干擾素和利巴韋林不良反應(yīng)較多；三是近年來(lái)新上市的直接抗病毒藥在18歲以下人群中的安全性數(shù)據(jù)較少，兒童使用這些藥物是否安全不能肯定。因此，醫(yī)生往往建議肝功能正常且無(wú)明顯肝纖維化的兒童丙型肝炎患者在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下盡量推遲治療時(shí)間，等長(zhǎng)大一些再治療[6]。

　　但是，如果感染了丙肝病毒的兒童出現(xiàn)持續(xù)性ALT升高及進(jìn)展性肝纖維化，也應(yīng)該與成人一樣進(jìn)行抗病毒治療?；加械刂泻Ｘ氀⒎逝趾桶滩《竟哺腥究杉涌旄尾∵M(jìn)展的速度，應(yīng)優(yōu)先考慮治療[2,5]。

　　干擾素聯(lián)合利巴韋林方案

　　2歲以上兒童可以用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療。普通干擾素的兒童治療劑量為：300萬(wàn)～600萬(wàn)IU/m2(體表面積)，最大劑量不要超過(guò)1000萬(wàn)IU/m2(體表面積)。聚乙二醇化干擾素α-2a的兒童劑量為：104μg/m2(體表面積)或180μg/1.73m2(體表面積)，每周1次皮下注射；聚乙二醇化干擾素α-2b的兒童劑量為：60μg/m2(體表面積)或1.5μg/kg(體重)，每周1次皮下注射。利巴韋林有口服液，可供兒童服用。兒童利巴韋林的劑量為每日15mg/kg，分3次口服[7]。但2歲以內(nèi)的嬰兒，對(duì)干擾素和利巴韋林的耐受性較差，容易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不建議使用?；?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/" name="InnerLinkKeyWord">2型和3型的兒童丙肝病毒感染者聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率較高(80%～93%)；但基因1型和4型的兒童丙肝病毒感染者治療48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率仍較低(基因1型<50%，基因4型40%～69%)。

　　兒童使用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的主要不良反應(yīng)是流感樣癥狀、中性粒細(xì)胞減少和貧血。部分兒童可能發(fā)生高熱驚厥，一般發(fā)生在治療初期，繼續(xù)治療大多無(wú)復(fù)發(fā)[8]。對(duì)出現(xiàn)發(fā)熱的兒童應(yīng)注意適當(dāng)降溫，尤其是有高熱驚厥史的兒童應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，或在治療初期短期住院觀察。對(duì)有呼吸道感染的兒童，應(yīng)暫緩治療。兒童使用干擾素治療期間神經(jīng)精神相關(guān)性不良反應(yīng)較常見(jiàn)，30%的兒童出現(xiàn)情緒改變，易怒、興奮、攻擊行為，嚴(yán)重者發(fā)生抑郁和自殺傾向[5]。有研究顯示，聚乙二醇化干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療兒童丙型肝炎，兒童的身高和體重生長(zhǎng)受到一定影響，但停藥兩年以后隨訪，大部分兒童恢復(fù)正常[9,10]。

　　直接抗病毒藥物

　　目前索菲布韋、西米普韋、達(dá)拉他韋、阿舒瑞韋、索非布韋與雷迪帕韋組合制劑等新上市的直接抗病毒藥治療18歲以下兒童的安全性和有效性數(shù)據(jù)較少，所以，藥品說(shuō)明書(shū)中均不推薦18歲以下兒童使用。但是，2015年以來(lái)，國(guó)外文獻(xiàn)中逐漸有了一些直接抗病毒藥治療兒童丙型肝炎的報(bào)道。

　　已有兩項(xiàng)索菲布韋和索菲布韋聯(lián)合雷迪帕韋的青少年和兒童中的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果被公布。在一項(xiàng)研究中，12～17歲體重≥45kg的丙肝病毒青少年感染者中10例每日服用索菲布韋400mg+利巴韋林治療7天，10例每日服用索菲布韋400mg+雷迪帕韋90mg治療10天[11]。在另一項(xiàng)6～11歲兒童的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，50例基因2型或3型丙肝病毒感染的兒童每日服用索菲布韋200mg+利巴韋林治療12周或24周，藥代動(dòng)力學(xué)觀察7天；100例基因1型丙肝病毒感染的兒童每日服用索菲布韋200mg+雷迪帕韋45mg治療12周，藥代動(dòng)力學(xué)觀察10天[12]。兩項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人臨床Ⅱ/Ⅲ的研究結(jié)果相似，安全性良好，沒(méi)有嚴(yán)重不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常。

　　兩項(xiàng)青少年丙型肝炎治療的有效性和安全性結(jié)果被公布。13例基因2型和37例基因3型丙肝病毒感染的青少年分別接受400mg+利巴韋林12周或24周治療，停藥12周的持續(xù)病毒應(yīng)答率達(dá)到98%，病人耐受性好，沒(méi)有嚴(yán)重不良事件或中斷治療發(fā)生，常見(jiàn)的不良事件是頭痛、惡心、腹部不適和腹瀉[13]。100例基因1型丙肝病毒感染的12～17歲青少年接受每日索菲布韋400mg+雷迪帕韋90mg治療12周。其中81%為基因1a型丙肝病毒感染，80%為初治患者，1%為肝硬化。病人在治療期間耐受性好，沒(méi)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生，也無(wú)因不良事件中斷治療的患者，治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為98%[14]。

　　盡管直接抗病毒藥物在兒童中應(yīng)用的安全數(shù)據(jù)不多，但初步的研究結(jié)果已經(jīng)顯示了這些藥物在兒童和青少年中應(yīng)用與成人的研究結(jié)果一樣是安全有效的。在瑞典，已經(jīng)建議12歲以上的兒童可以考慮使用直接抗病毒藥物的成人方案和劑量治療慢性丙肝病毒感染[4]。一旦更多的數(shù)據(jù)公布，這些藥物在兒童中的有效性和安全性得到肯定，兒童丙型肝炎治療的概念將會(huì)出現(xiàn)一個(gè)顛覆性改變，兒童的丙型肝炎治療時(shí)間再也不用延遲到一定年齡，這將大大改善兒童丙型肝炎的預(yù)后。