503例患者的完整數(shù)據(jù)顯示，在緊急情況下，Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）可即刻、完全和持續(xù)地逆轉(zhuǎn)泰畢全?（達(dá)比加群酯）的抗凝作用。

　　RE-VERSEAD?的最終結(jié)果在國際血栓和止血學(xué)會（ISTH）2017大會上作為一項(xiàng)最新突破性結(jié)果公布，并同時發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　Praxbind?在61個國家獲批作為泰畢全?的特異性逆轉(zhuǎn)劑，并在8200多家中心應(yīng)用。

　　研究熱點(diǎn)

　　7月11日，勃林格殷格翰宣布了RE-VERSEAD?的最終結(jié)果。研究表明，在緊急情況下，Praxbind?能夠立即和完全逆轉(zhuǎn)泰畢全?治療患者的抗凝作用。在需要緊急手術(shù)或介入操作以及出現(xiàn)不可控或危及生命的出血患者中，治療效果均一致。泰畢全?抗凝作用的逆轉(zhuǎn)使醫(yī)生能夠迅速啟動必要的緊急介入操作。研究結(jié)果在德國柏林舉行的ISTH第26屆雙年度大會上公布，同時發(fā)表《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　RE-VERSEAD?的主要終點(diǎn)為4小時內(nèi)泰畢全?抗凝作用的逆轉(zhuǎn)，這可通過稀釋的凝血酶時間（dTT）和蛇靜脈酶凝結(jié)時間（ECT）測定，主要終點(diǎn)在100％的患者中觀察到（95％CI，100-100）。在給予Praxbind?后可即刻發(fā)生逆轉(zhuǎn)作用，在大多數(shù)患者中可維持24小時。逆轉(zhuǎn)與年齡、性別、基線腎功能或達(dá)比加群的濃度均無關(guān)。在98％的患者中，單次5g劑量的Praxbind?即足夠。

　　作為次要終點(diǎn)獲取的臨床結(jié)果為抗凝逆轉(zhuǎn)的臨床相關(guān)性提供了洞見：在可以評估出血停止時間的發(fā)生急性出血的患者（A組）中，至出血停止的中位時間為2.5小時；在入組的需要緊急手術(shù)或介入操作的患者（B組）中，可以在中位時間1.6小時后開始所需手術(shù)。93.4％需要手術(shù)的患者，手術(shù)期間止血描述為正常。

　　“任何人都可能發(fā)生緊急情況或事故。接受抗凝藥物的房顫患者可能對緊急情況下將獲得怎樣的治療感到焦慮”，來自美國費(fèi)城托馬斯杰斐遜大學(xué),悉尼基默爾醫(yī)學(xué)院的急診醫(yī)學(xué)教授，RE-VERSEAD?首席研究者CharlesPollack表示。“RE-VERSEAD?試驗(yàn)已證明，依達(dá)賽珠單抗可在數(shù)分鐘內(nèi)逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝作用，并可立即、完全和持續(xù)地逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群抗凝作用，以便治療醫(yī)生能夠全面關(guān)注處理手頭的緊急情況。”

　　在研究中未觀察到與Praxbind?相關(guān)的嚴(yán)重不良安全性信號。本研究中的患者為老年患者，有多種合并疾病，并出現(xiàn)嚴(yán)重的事件，如顱內(nèi)出血、多發(fā)性創(chuàng)傷或敗血癥。90天的死亡率分別為18.8％（A組）和18.9％（B組）。在90天時，6.3％的A組患者和7.4%的B組患者發(fā)生血栓形成事件，這與接受維生素K拮抗劑治療的患者在接受重大外科手術(shù)或因無法控制的出血住院后報告的發(fā)生率一致。

　　勃林格殷格翰心血管治療領(lǐng)域醫(yī)學(xué)副總裁J?rgKreuzer教授表示：“RE-VERSEAD?的這些最終數(shù)據(jù)完全證實(shí)了中期數(shù)據(jù)提供的見解。對患者和醫(yī)生來說的好消息是，Praxbind?已在61個國家獲得批準(zhǔn)，在全球8200多家中心可用，可在緊急情況下用來治療患者。”

　　Praxbind?是目前上市的非維生素K拮抗劑口服抗凝劑中第一個也是唯一一個獲批的特異性逆轉(zhuǎn)劑。勃林格殷格翰將繼續(xù)在RE-VECTO?項(xiàng)目中研究Praxbind?，該項(xiàng)目評估在臨床實(shí)踐環(huán)境中的使用模式。RE-VECTO?項(xiàng)目預(yù)計(jì)于2018年底完成。

　　背景聚焦

　　RE-VERSEAD?是何研究？

　　RE-VERSEAD?是一項(xiàng)針對需要緊急手術(shù)或發(fā)生無法控制出血的達(dá)比加群患者的Ⅲ期全球研究。RE-VERSEAD?的最終分析包括需要緊急手術(shù)／急診手術(shù)的患者的數(shù)據(jù)，如摔倒后開放性骨折的手術(shù)，或發(fā)生無法控制或危及生命的出血并發(fā)癥的患者，如顱內(nèi)出血或車禍后的重度創(chuàng)傷。通過dTT和ECT評估了主要終點(diǎn)，在4小時內(nèi)通過依達(dá)賽珠單抗（Praxbind?）實(shí)現(xiàn)的達(dá)比加群（泰畢全?）抗凝作用的逆轉(zhuǎn)程度，可通過dTT和ECT測量。

　　該研究于2014年5月開展，是在現(xiàn)實(shí)世界緊急情況下研究非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）逆轉(zhuǎn)劑的最大研究。共入組來自39個國家173家研究中心的503例患者，這些患者被納入兩組之一：

　　A組：301例出現(xiàn)無法控制或危及生命的出血（如胃腸道[GI]和顱內(nèi)[ICH]出血）的患者（60％）；

　　B組：202例需要介入性手術(shù)或緊急手術(shù)或干預(yù)（例如因髖骨骨折）（40％）患者。

　　Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）是何種藥物？

　　Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）是一種人源抗體片段，或Fab，設(shè)計(jì)為達(dá)比加群的特異性逆轉(zhuǎn)劑。依達(dá)賽珠單抗僅與達(dá)比加群分子特異性結(jié)合，中和其抗凝作用而不干擾凝血級聯(lián)反應(yīng)。

　　在全球61個國家中，Praxbind?現(xiàn)在用于接受達(dá)比加群治療后需要逆轉(zhuǎn)泰畢全?抗凝作用的患者：

　　緊急手術(shù)／急診手術(shù)；

　　危及生命或無法控制的出血。

　　其他國家的監(jiān)管審查和提交正在進(jìn)行。勃林格殷格翰計(jì)劃在泰畢全?獲得許可的所有國家提供Praxbind?。

　　泰畢全?（達(dá)比加群酯）是何種藥物？

　　泰畢全?的臨床經(jīng)驗(yàn)在世界范圍內(nèi)所有許可的適應(yīng)癥中超過690萬患者年。泰畢全?已上市超過8年，并在100多個國家獲得批準(zhǔn)。

　　泰畢全?目前獲批的適應(yīng)癥為：

　　預(yù)防非瓣膜性房顫和有卒中風(fēng)險因素患者的卒中和全身性栓塞；

　　主要預(yù)防接受選擇性全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞事件；

　　治療DVT和PE，并預(yù)防成人復(fù)發(fā)性DVT和復(fù)發(fā)性PE。

　　達(dá)比加群酯，一種直接凝血酶抑制劑（DTI），是新一代直接口服抗凝藥中首個獲得廣泛批準(zhǔn)的藥物，可用于預(yù)防和治療急性和慢性血栓栓塞性疾病中高度未滿足的醫(yī)療需求。直接凝血酶抑制劑可通過特異性阻斷凝血酶（凝塊（血栓）形成過程中的中樞酶）的活性，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗血栓形成作用。與維生素K拮抗劑（其通過不同的凝血因子發(fā)揮不同作用）相比，達(dá)比加群提供有效的、可預(yù)測的和可重復(fù)的抗凝作用，不易發(fā)生藥物-藥物相互作用，無藥物-食物相互作用，無需常規(guī)凝血監(jiān)測或強(qiáng)制性劑量調(diào)整。

　　泰畢全?是唯一一種具有獲批逆轉(zhuǎn)劑的新型口服抗凝劑。Praxbind?在歐盟和美國獲批用于接受泰畢全?治療后，需要在緊急手術(shù)／急診手術(shù)之前或危及生命或無法控制的出血時迅速逆轉(zhuǎn)其抗凝血作用的成人患者。