最近美國(guó)一項(xiàng)關(guān)于20世紀(jì)70年代至1999年兒童腫瘤治療的研究顯示雖然患者的生存率在逐年提高但生存者的生活質(zhì)量很低。這種情況在20世紀(jì)90年代接受治療的患者群體中更為明顯。

　　70%的兒童腫瘤幸存者會(huì)出現(xiàn)治療的副反應(yīng)，包括繼發(fā)腫瘤。隨著生存率改善，世界范圍內(nèi)的兒童癌癥幸存者人數(shù)也在增加。

　　副反應(yīng)會(huì)增加幸存者及其家人的壓力以及對(duì)衛(wèi)生體系的需求。但一個(gè)新興的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域——納米藥物，可以降低副反應(yīng)并提高幸存者的生活質(zhì)量，這為實(shí)現(xiàn)更好的兒童腫瘤治療帶來了曙光。

　　什么是納米藥物？

　　納米藥物是將納米材料或納米顆粒應(yīng)用到醫(yī)藥領(lǐng)域。納米顆?？梢詤f(xié)助藥物是傳輸?shù)剿幬镒陨聿荒艿竭_(dá)的地方。

　　納米非常微小。1納米是1米的百萬分之一。用于傳輸藥物的納米顆粒通常在20至100納米這個(gè)范圍內(nèi)，盡管納米材料的尺寸因其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同而十分多變。

　　納米顆?？梢酝ㄟ^相關(guān)設(shè)計(jì)將藥物包裹并運(yùn)送至需要藥物的部位。這種靶向手段意味著藥物可以在它們被運(yùn)送到的特定的靶區(qū)發(fā)揮最大的腫瘤損傷作用。這能夠?qū)?duì)周圍正常組織造成的附帶損害最小化，包括副反應(yīng)。

　　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)腫瘤納米藥物是Doxil。自1995年起，它就用于治療包括卵巢癌，多發(fā)骨髓瘤和卡波氏肉瘤（一種只侵犯免疫缺陷病人如艾滋患者的罕見腫瘤）在內(nèi)的成人腫瘤。

　　目前有一系列的治療成人腫瘤的新型納米藥物正處于臨床試驗(yàn)階段或已經(jīng)上市。但是僅有少數(shù)的藥物獲批用以治療兒童腫瘤，盡管這可能是納米藥物能發(fā)揮最大作用的領(lǐng)域。

　　納米藥物如何發(fā)揮作用？

　　納米顆粒的藥物傳送體系能夠以多種方式發(fā)揮作用。除了攜帶藥物，納米顆粒還能攜帶特定的化合物并與腫瘤細(xì)胞的表面分子相結(jié)合。兩者一旦結(jié)合，納米顆粒就能安全地將藥物傳送到特定的腫瘤部位。

　　納米材料還能提高藥物的溶解性。對(duì)于一個(gè)藥物而言，如果想要起效則必須進(jìn)入血液系統(tǒng)，意味著它必須可溶。例如腫瘤藥物paclitaxel（Taxol）是非可溶的因此必須由可溶的載體分子將其運(yùn)入血液。然而這種分子會(huì)造成患者的過敏反應(yīng)。

　　為了克服這些問題，化學(xué)家開發(fā)了一種源于血清白蛋白的納米顆粒。它能夠攜帶paclitaxel使之可溶并且不會(huì)造成過敏反應(yīng)。

　　腫瘤周圍的血管通常都雜亂無章而且通透性較高。這些血管使得化療藥物能夠持續(xù)進(jìn)入腫瘤，但由于化療藥物分子很小，它們也能從這些血管中彌散出腫瘤區(qū)域，轉(zhuǎn)而攻擊周圍組織。納米顆粒分子稍大，能夠困在腫瘤內(nèi)部從而發(fā)揮作用。

　　一旦它們將藥物運(yùn)送至細(xì)胞，經(jīng)過設(shè)計(jì)的納米顆?？梢粤呀鉃闊o害的副產(chǎn)物。這對(duì)于還在生長(zhǎng)發(fā)育的兒童而言尤為重要。

　　納米顆粒的種類

　　納米顆粒在各方面的特征都不盡相同，比如形狀和尺寸。研究人員需要將納米顆粒和它要運(yùn)送的藥物以及特定的腫瘤準(zhǔn)確配對(duì)。

　　目前一系列納米顆粒的結(jié)構(gòu)正在設(shè)計(jì)當(dāng)中。其中一個(gè)有趣的例子就是DNA折紙形狀。因?yàn)镈NA是生物材料，設(shè)計(jì)成DNA折紙形狀的納米顆粒不會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外源性物質(zhì)。因此這些納米顆粒將藥物運(yùn)送至病變細(xì)胞時(shí)可以逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別，從而減輕藥物的副反應(yīng)。

　　另一個(gè)納米藥物結(jié)構(gòu)的例子是聚合物納米載體。我們最近鑒定了一種在胰腺癌中能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤播散和化療藥物耐藥性的基因。

　　我們運(yùn)用一種叫做聚合物納米載體的納米藥物并將其與藥物連接，這種藥物能夠使腫瘤基因處于沉默狀態(tài)。我們將二者組裝成納米藥物并將藥物運(yùn)送至腫瘤。

　　這些納米藥物能夠減少腫瘤基因的表達(dá)，阻斷腫瘤生長(zhǎng)和胰腺癌的播散。然而我們也證實(shí)了聚合納米攜帶體可以在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)與其他的基因沉默藥物相連接。這意味著這種方法可以運(yùn)用于許多種其他的基因相關(guān)腫瘤。

　　納米藥物如何幫助治療兒童腫瘤？

　　在兒童腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，化療藥物通常會(huì)根據(jù)成人的劑量給予相應(yīng)兒童年齡或體型能夠耐受的最大劑量。但是兒童不是縮小版的成人，兒童體內(nèi)與生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的化學(xué)過程可能會(huì)引起在成人中沒有的效應(yīng)和對(duì)化療藥物的反應(yīng)。

　　另外，如果兒童對(duì)某種藥物耐藥同時(shí)已經(jīng)使用了可耐受的最大藥物劑量，我們沒有辦法在不增加毒副作用的情況下再增加藥物劑量。通過組裝藥物并把它們直接運(yùn)送至病變細(xì)胞來減少附帶傷害，從理論上講，納米藥物可以提高來藥物的使用劑量。

　　納米藥物在安全治療兒童腫瘤方面有著強(qiáng)大的潛力。然而過少的研究阻礙了它的發(fā)展。納米藥物治療中近2/3的研究重心，超過250種納米藥物產(chǎn)品都聚焦在腫瘤上。但是它們并沒有轉(zhuǎn)化為針對(duì)兒童腫瘤的即將上市的新型治療。

　　但是我們?nèi)匀挥兴M(jìn)展。我們正在研究能夠運(yùn)輸基因沉默藥物的納米顆粒的結(jié)構(gòu)，它能夠治療兒童最常見的顱內(nèi)腫瘤——髓母細(xì)胞瘤。

　　我們同時(shí)還在研究針對(duì)其他兒童腫瘤的納米藥物。這些疾病包括藥物難治型急性淋巴細(xì)胞性白血病，它是最常見的兒童腫瘤，以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤，這種腫瘤是五歲以內(nèi)兒童最常見的腫瘤。