羅氏PD-L1遭遇危機(jī)：一項(xiàng)膀胱癌III期研究失敗

　　羅氏5月10日更新了PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）一項(xiàng)二線治療晚期膀胱癌患者的III期研究的結(jié)果。令人意外的是，這項(xiàng)代號(hào)為IMvigor211的研究未能到達(dá)主要終點(diǎn)，相比化療對(duì)患者的總生存期（OS）沒(méi)有明顯改善作用。研究中，Tecentriq的安全性與之前的研究結(jié)果一致。

　　Tecentriq去年5月18日憑借II期IMvigor210研究的應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于二線治療膀胱癌。今年4月18日又憑借IMvigor210的數(shù)據(jù)再次獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于一線治療局部晚期或不合適接受鉑類藥物化療的膀胱癌患者。

　　IMvigor211研究是Tecentriq的第一項(xiàng)隨機(jī)、關(guān)鍵III期、確證性研究，評(píng)估Tecentriq對(duì)既往接受過(guò)鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效，用于支持Tecentriq獲得FDA的完全批準(zhǔn)（full approval）。但如今不利消息一出，Tecentriq能否獲得FDA完全批準(zhǔn)陡生懸念，甚至還有人認(rèn)為FDA可能會(huì)評(píng)估是否讓Tecentriq繼續(xù)留在市場(chǎng)上。

　　這個(gè)結(jié)果無(wú)疑是羅氏Tecentriq遭遇的一次重大失利，因?yàn)樵谌蛞焉鲜械?個(gè)PD-1/PD-L1藥物中，Tecentriq主打的正是膀胱癌的適應(yīng)癥。Tecentriq最早拿到了膀胱癌上的突破性療法資格認(rèn)定，還成為膀胱癌領(lǐng)域近30年來(lái)批準(zhǔn)的首個(gè)重大藥物。Tecentriq在2016年的全球銷售額為1.57億瑞士法郎，2017Q1的全球銷售額為1.13億瑞士法郎。

　　5個(gè)PD-1/PD-L1藥物獲批的適應(yīng)癥

　　IMvigor211研究失敗也可以說(shuō)是所有PD-1/PD-L1藥物遭遇的一次危機(jī)，因?yàn)檫@些藥物的適應(yīng)癥都是以FDA加速批準(zhǔn)的方式上市，都需要收集進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)來(lái)獲得FDA 的完全批準(zhǔn)，Tecentriq的遭遇難免累及其他同類藥物。令人欣慰的一點(diǎn)在于，今年3月16日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda二線治療膀胱癌，相比化療可顯著改善OS（10.3 vs 7.4個(gè)月）。

　　羅氏將進(jìn)一步對(duì)IMvigor211研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，包括分析化療組的結(jié)果好于研究假設(shè)的原因。IMvigor211研究的完整數(shù)據(jù)將在今年年底公布。Tecentriq另一項(xiàng)一線治療膀胱癌的關(guān)鍵III期研究（IMvigor130）正在進(jìn)行中。