2017年美國消化疾病周(DDW)于5月6日-9日在芝加哥召開。根據(jù)消化疾病周(DDW)上呈報的一項前瞻性隊列研究,研究小組確定了一些基因標記物,這些標記物可以預(yù)測接受直接抗病毒藥物(DAA)治療最有可能改善的丙型肝炎伴肝硬化患者,以及無法改善或可能惡化的患者。
“當前的直接抗病毒藥物用于丙型肝炎肝硬化患者可提供90%至95%的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)。然而,遺憾的是,大約5%的丙型肝炎肝硬化患者在實現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)后未能獲得臨床改善甚至惡化”,堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心胃腸病學(xué)副教授WinstonDunn指出,“我們需要找出一種方法來預(yù)先確定,接受治療的失代償期肝硬化患者中,哪些可能對治療效果具有良好應(yīng)答,哪些應(yīng)答不良或無應(yīng)答。這些信息將有助于我們最大限度地減少對肝移植的需求。”
研究人員分析了PNPLA3基因,該基因是酒精性肝病和非酒精性脂肪肝疾病最重要的遺傳因素,Dunn特別關(guān)注rs738409多態(tài)性,其為PNPLA3基因中DNA單堿基對的變異。患者為CC,CG或GG基因型。
該研究納入了32名最初獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的失代償性肝硬化患者。主要研究轉(zhuǎn)歸為患者獲得SVR12周、24周和48周后的MELD評分和Child-Pugh評分的變化。
研究結(jié)果
CC基因型患者中,81%的患者Child-Pugh評分至少改善1分;CG或GG基因型患者的數(shù)據(jù)為56%;CC基因型患者中,6%的患者Child-Pugh評分至少惡化1分;CG或GG基因型患者的數(shù)據(jù)為13%;
CC基因型患者中,50%的患者MELD評分至少改善1分;CG或GG基因型患者的數(shù)據(jù)為38%;CC基因型患者中,6%的患者MELD評分至少惡化1分;CG或GG基因型患者的數(shù)據(jù)為19%;
基線和獲得SVR后的Child-Pugh評分和MELD評分分布變化的平均差異分別為1.67分和1.7分。
研究結(jié)論
Dunn表示,這些數(shù)據(jù)表明,臨床中決定哪些失代償性肝硬化患者需要接受肝移植評估時,應(yīng)考慮患者的PNPLA3基因型這一因素,識別這種遺傳標記物有助于繼續(xù)朝著精準醫(yī)學(xué)邁進,即醫(yī)療保健提供者可以根據(jù)患者的個人需求制定具體的治療計劃。下一步,研究團隊將進一步研究,以解釋這些研究結(jié)果背后的根本機制。