非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征。該病最終可導(dǎo)致肝硬化和肝癌，但病癥往往發(fā)展為晚期時(shí)才會(huì)被發(fā)現(xiàn)。并且，診斷還需要進(jìn)行侵入性的肝穿刺活檢。為了更早、更無創(chuàng)地檢測NAFLD，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)科大學(xué)NAFLD研究中心，人類長壽研究所和J.CraigVenter研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，患者糞便樣本或腸道菌群或許就可用于預(yù)測晚期NAFLD，精確度高達(dá)88％至94％。這項(xiàng)涉及135名參與者的概念驗(yàn)證研究于5月2日在CellMetabolism上發(fā)表。

　　“美國大約有超過1億的成年人和兒童可能患有NAFLD，但是，準(zhǔn)確地診斷患有或處于該疾病風(fēng)險(xiǎn)中的患者仍然十分困難。”本研究的第一作者RohitLoomba教授說，“大約有50個(gè)新的NAFLD藥物在研發(fā)中，包括5種在未來兩年內(nèi)將有可能被批準(zhǔn)使用的藥物。如果我們能夠更好地診斷這種疾病，我們將在這些實(shí)驗(yàn)中招募更加合適的患者，最后就能夠更好地預(yù)防和治療這種疾病。”

　　NAFLD的確切原因仍然是未知的，但飲食和遺傳學(xué)起著重要的作用。超過50％的肥胖者也患有NAFLD。近年來，越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物組成可能會(huì)影響我們的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。Loomba和團(tuán)隊(duì)開始懷疑腸道微生物群體是否也可能和與肥胖相關(guān)的肝臟疾病有關(guān)。如果是，那么能否通過檢測糞便微生物來診斷NAFLD狀態(tài)呢？

　　1早期和晚期NAFLD糞便微生物組分存在差異

　　為了回答這些問題，Loomba和團(tuán)隊(duì)調(diào)查了兩組不同的患者。第一組包括86例經(jīng)過活組織檢查診斷的NAFLD患者。其中72例為輕/中度NAFLD，14例為晚期。通過對(duì)每個(gè)參與者糞便樣本中提取的微生物基因進(jìn)行測序，確定細(xì)菌分布情況，以及相對(duì)豐度。研究人員發(fā)現(xiàn)37種細(xì)菌種類能夠?qū)⑤p/中度NAFLD與晚期疾病區(qū)分開來，通過這種方法能夠預(yù)測哪些患者疾病發(fā)展到晚期，并且精確度高達(dá)93.6％。

　　該小組通過第二項(xiàng)研究進(jìn)一步驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)，其中包括16名晚期NAFLD患者和33名健康人作為對(duì)照。在該實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了9種細(xì)菌，通過這項(xiàng)細(xì)菌相對(duì)數(shù)量研究人員能夠?qū)AFLD患者與健康志愿者進(jìn)行區(qū)分，精確度達(dá)88％。這些細(xì)菌中有七種與前一組實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的37種重疊。

　　在人類腸道中發(fā)現(xiàn)了四種主要類型的細(xì)菌：Firmicutes，Proteobacteria，Bacteroidetes和Actinobacteria。Loomba和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與早期NAFLD患者相比，晚期NAFLD患者糞便中有更多Proteobacteria和更少的Firmicutes。在菌種水平上，研究人員發(fā)現(xiàn)E.coli豐度存在差異——這些細(xì)菌在晚期NAFLD患者中的高了三倍多。

　　2未來或可用于早期NAFLD診斷

　　“我們相信，這項(xiàng)研究為通過糞便菌群檢測晚期肝纖維化奠定了基礎(chǔ)。”研究的資深作者，J.CraigVenter研究所所長KarenE.Nelson博士說，“或者至少幫助我們最大限度地減少必須進(jìn)行肝穿刺活檢的患者數(shù)量。”

　　雖然Loomba估計(jì)，如果這項(xiàng)技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入市場，基于糞便的微生物診斷可能會(huì)花費(fèi)1500美元，但他預(yù)測，由于基因組測序和分析技術(shù)的進(jìn)步，未來五年的成本將降至不到400美元。

　　盡管這一研究成果令人興奮，但研究人員也警示，迄今為止，這項(xiàng)新的診斷方法僅在一個(gè)單一，高度專業(yè)化的醫(yī)療中心的小規(guī)?；颊呓M中進(jìn)行了測試。該團(tuán)隊(duì)正在申請(qǐng)撥款資金以便在多個(gè)站點(diǎn)更大的隊(duì)列中擴(kuò)大研究。即使成功，用于監(jiān)測NAFLD的大便檢驗(yàn)也還需至少五年才能用于患者。Loomba還指出，雖然不同的微生物種類可能與晚期NAFLD有關(guān)，但本研究并沒有表明這些微生物的存在與否是否會(huì)導(dǎo)致NAFLD。

　　“我們將進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以評(píng)估這些微生物菌種在腸道滲透性，肝臟炎癥和其他誘導(dǎo)肝損傷的因素及影響NAFLD疾病發(fā)展中的作用。”該研究的共同作者DavidA.Brenner說。

　　人類長壽公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼執(zhí)行主席，研究共同作者J.CraigVenter博士說：“了解微生物群體，就像人類基因組測序一樣，是人類健康和疾病難題的一部分。此外，一些新技術(shù)，如機(jī)器學(xué)習(xí)也推動(dòng)了對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行解讀的水平。”