每年，全球大概有300，000人診斷為腎細(xì)胞癌（RCC），造成129，000人死亡。腎細(xì)胞癌患者的預(yù)后與疾病的分期及其它預(yù)后因素密切相關(guān)。Ⅲ期患者的5年生存率為53%，轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的5年生存率僅為8%。

　　40%的腎癌術(shù)后的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。根據(jù)加州大學(xué)綜合分期系統(tǒng)（UISS）和分期，大小，分級，壞死評分（SSIGN）兩種危險評估模型可以預(yù)測腎癌術(shù)后的發(fā)病風(fēng)險。

　　盡管mRCC患者的預(yù)后近年來改善很多，但是細(xì)胞因子治療、放療、激素治療等作為輔助治療減少復(fù)發(fā)率的探索性試驗卻均以失敗告終。

　　舒尼替尼是一種血管內(nèi)皮生長因子通路抑制劑，對轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）有著很好的療效。

　　之前的ASSUREⅢ期試驗中，舒尼替尼與安慰劑對照未能有意義的改善患者的臨床結(jié)局。法國的研究團(tuán)隊開展了S-TRAC試驗（NCT00375674），探究是否在高危腎透明細(xì)胞癌患者中舒尼替尼術(shù)后輔助治療的有效性和安全性，近期發(fā)表在了新英格蘭雜志上。

　　研究內(nèi)容

　　S-TRAC是一個隨機(jī)，雙盲的3期臨床試驗，共入組了615名局部高危腎透明細(xì)胞癌患者（按UISS標(biāo)準(zhǔn)，患者為3期以上和/或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。

　　入組患者根據(jù)UISS評分和ECOG評分進(jìn)行分層后按1：1的比例分入舒尼替尼組與安慰劑組。

　　舒尼替尼組患者接受舒尼替尼50mgp.o.qd治療（允許由于不良反應(yīng)減量至37.5mg或中斷給藥）。

　　安慰機(jī)組組患者接受安慰劑治療。

　　兩組均按4/2方案給藥，即服藥4周，停藥2周，至服藥時間達(dá)1年或至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、第二原發(fā)腫瘤、副反應(yīng)不能耐受或協(xié)議退出。

　　主要研究終點為無病生存期（DFS），次要研究終點為OS，安全性和生活質(zhì)量。

　　主要結(jié)果

　　309名患者入舒尼替尼組，306名患者入安慰劑組。

　　兩組的中位DFS分別為6.8年（舒尼替尼組）和5.6年（安慰劑組）。（HR，0.76；p=0.03）

　　次要研究終點之一OS數(shù)據(jù)尚未成熟。

　　兩組由于副反應(yīng)不能耐受減量的比例分別為34.3%（舒尼替尼組）和2%（安慰劑組），中斷服藥概率為46.4%（舒尼替尼組）與13.2%（安慰劑組），停藥比例為28.1%（舒尼替尼組）與5.6%（安慰劑組）。

　　出現(xiàn)3-4度副反應(yīng)的概率為舒尼替尼組：48.4%（4度為12.1%），安慰劑組：15.8%（4度為3.6%）。

　　沒有因副反應(yīng)死亡的事件發(fā)生。

　　小結(jié)

　　該試驗表明，與安慰劑相比，輔助舒尼替尼可以延長高危局部腎細(xì)胞癌術(shù)后患者的無病生存期。

　　但接受舒尼替尼輔助治療會輕微降低患者的生存質(zhì)量。

　　在ASSURE試驗中，輔助舒尼替尼或索拉非尼未能改善腎細(xì)胞癌術(shù)后患者的生存結(jié)局。

　　兩個試驗的結(jié)果不同可能與入組患者、治療方案和試驗方法差異相關(guān)。

　　ASSURE試驗入組了早期和非透明細(xì)胞癌的患者，但該試驗僅入組了局部晚期、高危的腎透明細(xì)胞癌患者。

　　ASSURE試驗的初始劑量由50mg中途降為37.5mg，允許最低減量至25mg。而該試驗的初始劑量一直為50mg，允許最低減量至37.5mg。