在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的管理和藥物評估上，早期檢出對抗癌治療產(chǎn)生應(yīng)答很重要。目前，評估藥物應(yīng)答最流行的方法是以放射標準（例如，實體瘤治療反應(yīng)評價標準[RECIST]）為基礎(chǔ)測量腫瘤大小變化。然而，這種方法為了檢測到腫瘤縮小，需要患者完成至少幾個周期的化療。

　　另一種方法是利用18F-氟脫氧葡萄糖（18F-FDG）正電子發(fā)射斷層掃描（PET），并且已經(jīng)針對實體瘤制訂了一些反應(yīng)標準，特別是mCRC患者。但迄今為止，相關(guān)的PET對化療的反應(yīng)在樣本量上相對較小。雖然PET在預(yù)測RECIST反應(yīng)的靈敏度在一些研究中非常高（100%），但特異性僅為53%-57%。

　　除了成像技術(shù)外，外周血循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢出也可作為一種預(yù)測的生物標志物進行前瞻性評估，但是其預(yù)測敏感性相對較低約30%。

　　鑒于PET和CTC的各自局限性，一項研究將這兩種方式聯(lián)合評估以探索是否會產(chǎn)生額外的預(yù)后信息。

　　因此，近期發(fā)表在Annalsofoncology雜志上的這項研究在接受一線化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，通過利用正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET-CT）和循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）來評估早期藥物應(yīng)答的預(yù)測和預(yù)后意義。

　　主要研究

　　符合要求的患者在基線和開始化療后4-6周接受PET-CT和CTC分析，然后在10-12周進行一次CT掃描以評估實體瘤治療反應(yīng)評價標準（RECIST）應(yīng)答。

　　早期應(yīng)答被定義為在開始化療4-6周時達到PET-CT（目標病灶的最大標準攝取值之和[SUXmax]降低30%）和CTC（CTC＜3個細胞/7.5ml血液）應(yīng)答的雙重終點。

　　主要結(jié)果

　　一共有84例患者納入研究，中位隨訪期是32.9個月（95%置信區(qū)間CI，24.5個月-未達到，NR），其中70例（84.3%）患者完成了所有評估。

　　患者血液樣本（紅色為循環(huán)腫瘤細胞）

　　達到以雙終點為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答獨立地與無進展生存期（風險比，HR=0.452，95%CI0.267-0.765）有關(guān)。早期應(yīng)答者的中位無進展生存期（PFS）是7.41個月（95%CI，6.05-9.11），而非應(yīng)答者的中位PFS是5.37個月（95%CI，4.68-6.24）。

　　無進展生存期

　　在10-12周時的RECIST反應(yīng)獨立地與總生存期（OS）相關(guān)（HR=0.484，95%CI0.275-0.852）。

　　總生存期

　　以雙終點為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答可以預(yù)測RECIST反應(yīng)，靈敏度值、特異性值和陽性預(yù)測值分別為64%、70%和74%。

　　這項研究顯示，以PET-CT和CTC分析為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答，對接受一線化療的mCRC患者，在化療后4-6周時有預(yù)后和可能預(yù)測的意義。這種新型雙重反應(yīng)標準可以作為一種新的工具評估化療期間的早期藥物反應(yīng)，但需要進一步驗證。