在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的管理和藥物評(píng)估上,早期檢出對(duì)抗癌治療產(chǎn)生應(yīng)答很重要。目前,評(píng)估藥物應(yīng)答最流行的方法是以放射標(biāo)準(zhǔn)(例如,實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[RECIST])為基礎(chǔ)測(cè)量腫瘤大小變化。然而,這種方法為了檢測(cè)到腫瘤縮小,需要患者完成至少幾個(gè)周期的化療。
另一種方法是利用18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)正電子發(fā)射斷層掃描(PET),并且已經(jīng)針對(duì)實(shí)體瘤制訂了一些反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),特別是mCRC患者。但迄今為止,相關(guān)的PET對(duì)化療的反應(yīng)在樣本量上相對(duì)較小。雖然PET在預(yù)測(cè)RECIST反應(yīng)的靈敏度在一些研究中非常高(100%),但特異性僅為53%-57%。
除了成像技術(shù)外,外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢出也可作為一種預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物進(jìn)行前瞻性評(píng)估,但是其預(yù)測(cè)敏感性相對(duì)較低約30%。
鑒于PET和CTC的各自局限性,一項(xiàng)研究將這兩種方式聯(lián)合評(píng)估以探索是否會(huì)產(chǎn)生額外的預(yù)后信息。
因此,近期發(fā)表在Annalsofoncology雜志上的這項(xiàng)研究在接受一線化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中,通過(guò)利用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET-CT)和循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)來(lái)評(píng)估早期藥物應(yīng)答的預(yù)測(cè)和預(yù)后意義。
主要研究
符合要求的患者在基線和開(kāi)始化療后4-6周接受PET-CT和CTC分析,然后在10-12周進(jìn)行一次CT掃描以評(píng)估實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)應(yīng)答。
早期應(yīng)答被定義為在開(kāi)始化療4-6周時(shí)達(dá)到PET-CT(目標(biāo)病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值之和[SUXmax]降低30%)和CTC(CTC<3個(gè)細(xì)胞/7.5ml血液)應(yīng)答的雙重終點(diǎn)。
主要結(jié)果
一共有84例患者納入研究,中位隨訪期是32.9個(gè)月(95%置信區(qū)間CI,24.5個(gè)月-未達(dá)到,NR),其中70例(84.3%)患者完成了所有評(píng)估。
患者血液樣本(紅色為循環(huán)腫瘤細(xì)胞)
達(dá)到以雙終點(diǎn)為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答獨(dú)立地與無(wú)進(jìn)展生存期(風(fēng)險(xiǎn)比,HR=0.452,95%CI0.267-0.765)有關(guān)。早期應(yīng)答者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)是7.41個(gè)月(95%CI,6.05-9.11),而非應(yīng)答者的中位PFS是5.37個(gè)月(95%CI,4.68-6.24)。
無(wú)進(jìn)展生存期
在10-12周時(shí)的RECIST反應(yīng)獨(dú)立地與總生存期(OS)相關(guān)(HR=0.484,95%CI0.275-0.852)。
總生存期
以雙終點(diǎn)為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答可以預(yù)測(cè)RECIST反應(yīng),靈敏度值、特異性值和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為64%、70%和74%。
這項(xiàng)研究顯示,以PET-CT和CTC分析為基礎(chǔ)的早期應(yīng)答,對(duì)接受一線化療的mCRC患者,在化療后4-6周時(shí)有預(yù)后和可能預(yù)測(cè)的意義。這種新型雙重反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)可以作為一種新的工具評(píng)估化療期間的早期藥物反應(yīng),但需要進(jìn)一步驗(yàn)證。