乳腺癌的治療后復(fù)發(fā)率高居不下，這使得很多醫(yī)生以及研究者們苦惱不已。例如，研究者們剛剛找到了與多種乳腺癌發(fā)病相關(guān)的PI3K信號(hào)通路并以此為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)藥物，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻表明，乳腺癌患者在接受這種療法治療之后，癌細(xì)胞會(huì)使用另外一條信號(hào)通路進(jìn)行增殖，從而出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率。

　　然而，癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)向另外一條信號(hào)通路（即雌激素受體信號(hào)通路），目前仍然是一個(gè)迷。

　　來(lái)自紀(jì)念斯隆凱瑟琳醫(yī)學(xué)研究中心的研究者們最近在《science》雜志上發(fā)表文章稱他們找到了其中的關(guān)鍵：對(duì)PI3K信號(hào)進(jìn)行抑制會(huì)通過(guò)表觀遺傳學(xué)機(jī)制激活雌激素受體信號(hào)通路，其中的關(guān)鍵蛋白叫做KMT2D。

　　表觀遺傳學(xué)是目前癌癥研究中的熱門(mén)領(lǐng)域。雖然表觀遺傳學(xué)的改變對(duì)于淋巴瘤、白血病以及其它癌癥類(lèi)型都具有重要的作用。而這是首次在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制、“我們一直以來(lái)就知道乳腺癌是十分頑固的癌癥，一旦其中一條信號(hào)通路被抑制住，那么它就會(huì)啟動(dòng)其它信號(hào)通路進(jìn)行增殖”，該文章的首席作者JoséBaselga醫(yī)生說(shuō)道：“我們?nèi)缃裰懒藘蓷l相互作用的信號(hào)通路。這一表觀遺傳學(xué)機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將會(huì)對(duì)我們理解癌細(xì)胞的功能起到一定的幫助”。

　　KMT2D對(duì)于調(diào)控雌激素受體信號(hào)通路的機(jī)制的發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解乳腺癌的發(fā)病機(jī)制具有重要的意義。目前有70%的乳腺癌依賴雌激素受體進(jìn)行增殖，在這些雌激素受體陽(yáng)性的腫瘤中，40%則有著PI3K3CA基因的突變，該基因負(fù)責(zé)編碼PI3K蛋白的一部分，并能夠調(diào)節(jié)PI3K的激活。

　　盡管同時(shí)阻斷這兩種信號(hào)通路在臨床上顯示出巨大的效果，而且目前也有藥物接受臨床III期試驗(yàn)。這一發(fā)現(xiàn)同時(shí)也能夠?yàn)榕R床上的治療提供新的指導(dǎo)。

　　在這項(xiàng)研究中，研究者們對(duì)PI3K3CA突變型以及雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者使用了PI3K靶向藥物進(jìn)行治療，利用高級(jí)試驗(yàn)以及計(jì)算機(jī)工具對(duì)這些樣本進(jìn)行分析，他們成功地找到了能夠激活雌激素受體的表觀遺傳調(diào)控蛋白KMT2D。

　　這一發(fā)現(xiàn)使得KMT2D成為了直接連接兩條通路的核心蛋白，同時(shí)也表明了乳腺癌發(fā)病過(guò)程中表觀遺傳學(xué)調(diào)控的重要作用。