神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的腦腫瘤類型，雖然大多數(shù)神經(jīng)膠質(zhì)瘤都歸類為可治愈類型，這些低級別腫瘤也有可能會發(fā)展為更具侵襲性的類型，并且抵抗腫瘤靶向治療，包括免疫治療。

　　在本周發(fā)表在國際學術(shù)期刊JCI上的一項新研究中，美國UCSF的HidehoOkada實驗室研究了異檸檬酸脫氫酶（IDH）發(fā)生突變是否會幫助腫瘤抵抗免疫治療，IDH突變通常出現(xiàn)在低級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中。

　　最近一些基因組學研究表明低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人發(fā)生IDH突變的時間很早且非常常見，在一小部分最高級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人體內(nèi)也存在IDH突變，特別是從低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展過來的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

　　研究人員在人類星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型上發(fā)現(xiàn)，IDH發(fā)生突變會通過降低對T細胞的招募抑制T細胞在腫瘤部位的聚集損傷腫瘤微環(huán)境中的免疫應答。因此IDH突變或可幫助神經(jīng)膠質(zhì)瘤躲避依賴免疫系統(tǒng)激活的抗腫瘤靶向治療。

　　重要的是，研究人員在神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型上觀察到利用突變IDH1的一種特異性抑制劑IDH-135可以逆轉(zhuǎn)突變引起的T細胞聚集受阻，并且抑制突變的IDH能夠增強以疫苗為基礎(chǔ)的免疫治療方法。該發(fā)現(xiàn)提示聯(lián)合療法或能夠?qū)笽DH突變造成的影響，提高神經(jīng)膠質(zhì)瘤對免疫治療的應答情況。