慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)中指出,慢乙肝患者接受抗病毒治療的目標是最大限度地長期抑制HBV復(fù)制,減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間。
針對HBeAg陽性患者,抗病毒治療的滿意終點是停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答,ALT復(fù)常,并伴有HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。然而,即便使用恩替卡韋或替諾福韋酯進行長期抗病毒治療,HBV患者中也只有少數(shù)患者出現(xiàn)HBeAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
糞便微生物菌群似乎在HBV的免疫清除發(fā)揮了重要作用。一些研究表明,與健康人相比,伴有肝硬化的慢乙肝患者具有不同的微生物菌群。“滲漏假說”認為糞便菌群與肝病的發(fā)生和進展相關(guān)。因此,研究人員報告了一項針對慢乙肝患者的糞便菌群移植(FMT)的對照、開放性標簽病例研究。
該項研究納入了18例使用恩替卡韋(ETV)或替諾福韋酯(TDF)進行抗病毒治療時間超過3年且持續(xù)HBeAg陽性的慢乙肝患者。其中,5例患者分配至糞便菌群移植(FMT)組,其余13例患者分配至對照組。兩組患者繼續(xù)既往的抗病毒治療。簽署知情同意書后,每4周對FMT組患者進行胃鏡下的糞便菌群移植,直到清除HBeAg。5例患者中,4例患者接受了1至7次糞便菌群移植,另外1例患者在進行了5次糞便菌群移植后退出實驗組。
研究結(jié)果
隨訪結(jié)束時,與基線相比,菌群移植組(FMT)患者的HBeAg滴度明顯降低,且表現(xiàn)為每次菌群移植后逐漸減低;
在移植(FMT)組中,2例患者在一次移植后實現(xiàn)HBeAg清除,1位患者在兩次移植后實現(xiàn)HBeAg清除;相比之下,對照組沒有患者出現(xiàn)HBeAg清除(0/13;P=0.0001);
每次移植后4周檢測患者的ALT和HBVDNA水平,結(jié)果顯示均低于檢測下限。隨訪結(jié)束,沒有觀察到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;
移植組(FMT)患者治療期間未出現(xiàn)諸如腹部不適、腹瀉、便秘等顯著不良事件。
研究結(jié)論
研究結(jié)果表明,F(xiàn)MT可誘導(dǎo)大部分長期抗病毒治療后HBeAg持續(xù)陽性的慢乙肝患者的HBeAg清除。對于無法停止抗病毒治療的HBeAg陽性CHB患者而言,這一結(jié)果特別令人鼓舞。盡管該研究中只有5例患者參加了FMT手術(shù),但研究觀察到顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.0001)??偟膩砜?,本研究證實了FMT對HBeAg陽性CHB的療效,尤其是長期治療后也無法停止抗病毒治療的患者。該試驗為糞便微生物群調(diào)節(jié)可使CHB患者獲益提供了證據(jù)。當然,未來還需要開展大型的試驗來進行驗證。