慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）中指出，慢乙肝患者接受抗病毒治療的目標是最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間。

　　針對HBeAg陽性患者，抗病毒治療的滿意終點是停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答，ALT復(fù)常，并伴有HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。然而，即便使用恩替卡韋或替諾福韋酯進行長期抗病毒治療，HBV患者中也只有少數(shù)患者出現(xiàn)HBeAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

　　糞便微生物菌群似乎在HBV的免疫清除發(fā)揮了重要作用。一些研究表明，與健康人相比，伴有肝硬化的慢乙肝患者具有不同的微生物菌群。“滲漏假說”認為糞便菌群與肝病的發(fā)生和進展相關(guān)。因此，研究人員報告了一項針對慢乙肝患者的糞便菌群移植（FMT）的對照、開放性標簽病例研究。

　　該項研究納入了18例使用恩替卡韋（ETV）或替諾福韋酯（TDF）進行抗病毒治療時間超過3年且持續(xù)HBeAg陽性的慢乙肝患者。其中，5例患者分配至糞便菌群移植（FMT）組，其余13例患者分配至對照組。兩組患者繼續(xù)既往的抗病毒治療。簽署知情同意書后，每4周對FMT組患者進行胃鏡下的糞便菌群移植，直到清除HBeAg。5例患者中，4例患者接受了1至7次糞便菌群移植，另外1例患者在進行了5次糞便菌群移植后退出實驗組。

　　研究結(jié)果

　　隨訪結(jié)束時，與基線相比，菌群移植組（FMT）患者的HBeAg滴度明顯降低，且表現(xiàn)為每次菌群移植后逐漸減低；

　　在移植（FMT）組中，2例患者在一次移植后實現(xiàn)HBeAg清除，1位患者在兩次移植后實現(xiàn)HBeAg清除；相比之下，對照組沒有患者出現(xiàn)HBeAg清除（0/13；P=0.0001）；

　　每次移植后4周檢測患者的ALT和HBVDNA水平，結(jié)果顯示均低于檢測下限。隨訪結(jié)束，沒有觀察到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；

　　移植組（FMT）患者治療期間未出現(xiàn)諸如腹部不適、腹瀉、便秘等顯著不良事件。

　　研究結(jié)論

　　研究結(jié)果表明，F(xiàn)MT可誘導(dǎo)大部分長期抗病毒治療后HBeAg持續(xù)陽性的慢乙肝患者的HBeAg清除。對于無法停止抗病毒治療的HBeAg陽性CHB患者而言，這一結(jié)果特別令人鼓舞。盡管該研究中只有5例患者參加了FMT手術(shù)，但研究觀察到顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.0001）?？偟膩砜?，本研究證實了FMT對HBeAg陽性CHB的療效，尤其是長期治療后也無法停止抗病毒治療的患者。該試驗為糞便微生物群調(diào)節(jié)可使CHB患者獲益提供了證據(jù)。當然，未來還需要開展大型的試驗來進行驗證。