腦轉(zhuǎn)移的治療在過去的十年間有所進步,立體定向放射治療(SRS)的使用越來越多。部分專家對于其是否能代替全腦放療(WBRT)作為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療,仍存在爭議。
隨著SRS的普及,各大指南中關(guān)于SRS的信息仍比較有限。
特別是在腦轉(zhuǎn)移灶超過3處患者的最佳治療策略上,并未達成共識,而且臨床實踐模式差異非常大。
已發(fā)布的指南中,關(guān)于腦轉(zhuǎn)移最佳治療策略的內(nèi)容集中在轉(zhuǎn)移病灶≤3處的患者。
隨著立體定向放射治療(SRS)技術(shù)的改善,放射醫(yī)生開始將其用于轉(zhuǎn)移病灶>3處的患者。
WBRTorSRS?
在使用WBRT與SRS間出現(xiàn)了越來越多的爭議:SRS更精確、毒性更小、更方便,是否能代替WBRT,至少是在治療轉(zhuǎn)移灶數(shù)量較少的患者時使用。
第一項對比SRS與WBRT的隨機試驗產(chǎn)生了混合結(jié)果:總生存類似,但兩種方法各有利弊。舉例來說,SRS為患者放療后認(rèn)知損傷更小,但WBRT在腦轉(zhuǎn)移瘤的局部控制方面更佳。
作為他們第二次“明智選擇”運動的一部分,美國放射腫瘤學(xué)學(xué)會(ASTRO)建議,腫瘤醫(yī)師不用常規(guī)使用WBRT輔助SRS治療局部腦轉(zhuǎn)移,因大多數(shù)患者單用SRS已足夠。
對于有良好狀態(tài)表現(xiàn)的實體瘤腦轉(zhuǎn)移患者,來自隨機臨床研究的數(shù)據(jù)顯示,WBRT輔助SRS與單獨SRS相比無總生存獲益。
且WBRT輔助SRS與認(rèn)知功能減退、患者自我報告疲乏和生活質(zhì)量相關(guān)。
然而,ASTRO的聲明并未明確給出轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)量臨界值,且部分專家表示,因數(shù)值模糊,使SRS在患者中廣泛使用。
研究背景
近期一項研究中,研究者探尋臨床醫(yī)生的選擇習(xí)慣,從而對該領(lǐng)域的爭議內(nèi)容進行確定。
研究者指出,近期發(fā)布的指南對于腦轉(zhuǎn)移灶3~4個的患者具有詳細(xì)的指導(dǎo)。但是隨著SRS技術(shù)的改善和醫(yī)師們對于這項技術(shù)掌握熟練程度的提升,更多的腦轉(zhuǎn)移患者開始接受SRS治療。
如美國國家癌癥綜合網(wǎng)(NCCN)等機構(gòu)發(fā)布的指南中SRS應(yīng)用范圍受限;與之相反,對于SRS和WBRT的選擇往往在于臨床醫(yī)生的判斷。
但如果轉(zhuǎn)移灶達到4個或5個,就沒有明確的證據(jù)。無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持轉(zhuǎn)移灶臨界數(shù)目值是危險的。
該研究通過郵件分發(fā)給在職腫瘤放射醫(yī)師調(diào)查表進行調(diào)查。于2016年4月1日~5日收集反饋。對調(diào)查數(shù)據(jù)進行分析。
主要結(jié)果
研究中,研究者觀察了臨床醫(yī)師在治療使用SRS治療腦轉(zhuǎn)移的臨床習(xí)慣。
共711位腫瘤放射醫(yī)師進行了反饋,反饋率為12.5%。調(diào)查詢問他們兩種治療方式(SRS和WBRT)的理想臨界轉(zhuǎn)移灶數(shù)量及哪些患者隊列的治療挑戰(zhàn)性最大。
調(diào)查對受訪者提出了一系列臨床場景,涉及腦轉(zhuǎn)移患者,要求他們選擇一種治療方式。
舉例來說,在一個場景中,臨床醫(yī)師如何治療一名初診腦轉(zhuǎn)移病灶<3cm的患者,且原發(fā)腫瘤不屬于小細(xì)胞,白血病,淋巴瘤,或生殖細(xì)胞來源。
相比于非CNS專家,CNS專家更愿意選擇SRS或SRS聯(lián)合WBRT。
研究者也發(fā)現(xiàn)在臨界轉(zhuǎn)移數(shù)量和每月治療患者數(shù)量之間關(guān)系的一個趨勢,但該趨勢只在CNS專家中才有。
在診療患者人數(shù)較多的專家和非專家相比,臨界轉(zhuǎn)移數(shù)量的差異達到統(tǒng)計學(xué)意義,但是臨床類型(學(xué)術(shù)vs非學(xué)術(shù))與臨界轉(zhuǎn)移數(shù)量不相關(guān)。
對于受訪者的另一個問題是,將治療新確診腦轉(zhuǎn)移患者時,影響選擇WBRT及SRS的最重要因素進行排名。
“轉(zhuǎn)移灶數(shù)量”作為最重要的因素排名第一,“患者是否方便”被選為最后一名。
受訪者也選擇了在做出治療決策時,他們認(rèn)為最具有挑戰(zhàn)性的患者隊列。
大部分(342位受訪者,56%)選擇了有4~6處轉(zhuǎn)移灶的患者,而排名第二(107位受訪者選擇,17%)為7~9處轉(zhuǎn)移灶的患者。
當(dāng)比較學(xué)術(shù)與非學(xué)術(shù)之間的反饋時,CNS專家vs非CNS專家,大量接診vs較少接診及最少接診量的受訪者之間,組間差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。
與患者量較少的中樞神經(jīng)系統(tǒng)專家(5~9例/月)及患者量較多的非CNS專家相比,患者量較多的CNS專家(≥10例/月)的臨界轉(zhuǎn)移數(shù)量明顯較高,分別為5.6、5.1、8.1。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家(CNS)可能較多使用SRS治療腦轉(zhuǎn)移數(shù)量更多的患者。
結(jié)語
就研究者所知,在關(guān)于>3處腦轉(zhuǎn)移患者的最佳治療策略并未達成共識。
腫瘤放射醫(yī)師,特別是患者較多的CNS醫(yī)師,正在比指南推薦更多的使用SRS治療腦轉(zhuǎn)移。
來自加利福尼亞UCLAJonsson綜合腫瘤中心的主要研究者PercyLee博士表示:這個領(lǐng)域有很多爭議,但不管怎樣都沒有足夠的證據(jù)。需要更多堅實的臨床證據(jù)來對臨床決策進行指導(dǎo)。
DrLee指出:“部分接受SRS的患者最終確實仍需要進行WBRT。所以我們需要繼續(xù)探究如何使≥3處轉(zhuǎn)移灶的患者避免WBRT的應(yīng)用。”
“可能有某種患者相關(guān)、病理相關(guān)的預(yù)測因子或生物標(biāo)記物,能夠顯示腦轉(zhuǎn)移瘤的風(fēng)險。那將會非常有幫助。”
“如果有標(biāo)記物顯示患者處于高風(fēng)險中,那么全腦放療是正確選擇。我們需要比僅僅一個數(shù)值更有幫助的東西,因為在這個時代,單單憑借一個模糊數(shù)值已經(jīng)過時。”