日本領(lǐng)先的生物制藥公司Sosei集團(tuán)旗下HeptaresTherapeutics近日宣布與日本藥企第一三共株式會(huì)社（DaiichiSankyo）達(dá)成一項(xiàng)藥物發(fā)現(xiàn)和授權(quán)協(xié)議，針對(duì)第一三共所指定的一種小的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型小分子藥物。據(jù)悉，該小GPCR蛋白在緩解疼痛方面發(fā)揮重要作用。

　　根據(jù)協(xié)議條款，Heptare將專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型小分子，第一三共將獲得這些小分子的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化全球權(quán)力。作為回報(bào)，Heptare將獲得一筆400萬(wàn)美元的前期款以及一筆800萬(wàn)美元的研究資金，同時(shí)將有資格獲得該項(xiàng)合作中所誕生的小分子鎮(zhèn)痛藥在未來(lái)銷(xiāo)售的特許權(quán)使用費(fèi)。

　　Heptares是一家總部位于英國(guó)的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于靶向G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）的革命性新藥研發(fā)。Sosei集團(tuán)是一家在日本和英國(guó)運(yùn)營(yíng)的日本領(lǐng)先的生物制藥公司，于2016年2月耗資4億美元將Heptares收購(gòu)。

　　目前，Heptares正在利用其專(zhuān)有的StaR（穩(wěn)定受體）技術(shù)和基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)發(fā)靶向GPCR的藥物管線(xiàn)。在2016年，該公司與艾爾健簽署了一項(xiàng)總額高達(dá)33億美元的研發(fā)及商業(yè)化協(xié)議，涵蓋Heptares公司的亞型選擇性毒蕈堿受體激動(dòng)劑，其中一種先導(dǎo)M1毒蕈堿受體激動(dòng)劑正處于Ib期臨床，用于治療阿爾茨海默氏癥、精神分裂癥及其他疾病導(dǎo)致的認(rèn)知損傷，另有一種M4受體激動(dòng)劑和一種雙效M1/M4受體激動(dòng)劑處于臨床前開(kāi)發(fā)。

　　此外，Heptares在過(guò)去的幾年里，也與其他多家藥企達(dá)成了藥物開(kāi)發(fā)協(xié)議，包括阿斯利康、梯瓦、Kymab。在2016年，由于口服腺苷A2A受體拮抗劑HTL107/AZD4635治療晚期實(shí)體瘤I期臨床研究的啟動(dòng)，Heptares從阿斯利康收到了一筆1000萬(wàn)美元的里程碑金。目前，Heptares也正在與輝瑞、阿斯利康、MedImmune、Morphosys開(kāi)展技術(shù)合作，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)特定GPCR靶標(biāo)的小分子藥物或抗體候選藥物。

　　2017年1月，Heptares和英國(guó)劍橋大學(xué)推出了一項(xiàng)為期3年的合作，發(fā)現(xiàn)像ApelinGPCR的小分子藥物，有望用于心血管疾病的治療。在2016年11月，Heptares以1180萬(wàn)美元收購(gòu)瑞士藥物發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)公司G7Therapeutics，加強(qiáng)其GPCR藥物設(shè)計(jì)及開(kāi)發(fā)平臺(tái)。

　　G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）超家族是人體內(nèi)最大也是最重要的藥物靶點(diǎn)家族，在許多生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮核心作用，并與廣泛的疾病相關(guān)。GPCRs存在于細(xì)胞表面，其功能是將細(xì)胞之間及器官系統(tǒng)之間的胞外信號(hào)跨膜傳遞至胞內(nèi)信號(hào)通路，在細(xì)胞通訊中發(fā)揮著中心作用。GPCRs定位于細(xì)胞表面，這使得藥物更容易觸及，因而成為了極佳的治療靶點(diǎn)。GPCRs是開(kāi)發(fā)新療法的重要靶點(diǎn)，也是大約25%-30%現(xiàn)有藥物的治療靶點(diǎn)。