肥胖流行率不斷增加，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。苯丁胺是常見的一種有效減肥藥，臨床應(yīng)用越來越廣泛，尚無腎毒性不良反應(yīng)相關(guān)報(bào)道。近日，悉尼大學(xué)的EmilyXiminShao和同事報(bào)道了首例苯丁胺導(dǎo)致AIN的病例，旨在提醒臨床醫(yī)生和患者重視苯丁胺的不良反應(yīng)。

　　急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一種免疫介導(dǎo)性疾病，特征是腎間質(zhì)炎性浸潤(rùn)。藥物相關(guān)性AIN的增加導(dǎo)致全球AIN發(fā)生率不斷增加?？股兀ㄓ绕涫乔嗝顾兀①|(zhì)子泵抑制劑和非甾體類抗炎藥是藥物相關(guān)性AIN最常見的原因，但事實(shí)上，任一藥物都有可能導(dǎo)致藥物相關(guān)性AIN。本文介紹了一例苯丁胺導(dǎo)致AIN的病例，供大家學(xué)習(xí)。

　　病例資料

　　患者女，43歲，因嗜睡、惡心、嘔吐、左下腹痛5周入院，與進(jìn)展性多飲、多尿相關(guān)。9個(gè)月前使用苯丁胺減肥，體重降低13公斤。5周前因體重穩(wěn)定停藥。

　　病史：抑郁癥，長(zhǎng)期服用西酞普蘭；乳腺Paget病，行雙側(cè)乳腺切除術(shù)；肥胖癥，入院時(shí)體質(zhì)指數(shù)32.9。無其他用藥史（包括非處方或草藥）和娛樂性藥物史。4年前戒煙，不喝酒。無腎臟或自身免疫疾病既往史或家族史。服用苯丁胺前患者基線腎功能正常，估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）>90mL/min/1.73m2（參考范圍>90mL/min/1.73m2），血肌酐69mmol/L（90μmol/L）。

　　一般體格檢查

　　血容量正常，血壓115/70mmHg，脈搏90次/分，體溫正常，無皮疹或葡萄膜炎，其他無顯著異常。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查

　　血常規(guī)：血肌酐顯著升高629μmol/L，尿素23.8mmol/L（參考范圍2.1-7.1mmol/L），eGFR為6mL/min/1.73m2。

　　全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：正常細(xì)胞性貧血，血紅蛋白82g/L（參考范圍115-160g/L），白細(xì)胞增多11.4×109/L，不伴嗜酸性粒細(xì)胞增多。炎癥標(biāo)志物升高：CRP92mg/L（參考范圍<5mg/L），ESR140mm/h（參考范圍<12mm/h）。

　　尿液顯微鏡檢查：無菌性膿尿，白細(xì)胞100×106/L（<5/高倍視野），紅細(xì)胞30×106/L。尿蛋白肌酐比升高：165g/mol，24小時(shí)尿蛋白量1.8g。未見尿液管型或嗜酸性粒細(xì)胞。

　　腎臟、輸尿管和膀胱CT顯示腎臟大小正常，皮質(zhì)厚度正常，無腎積水。

　　腎小球腎炎檢查：ANA弱陽(yáng)性（1：40；參考范圍<40），C3升高（2.15；參考范圍0.90-1.80），ANCA、ENA、dsDNA、ASOT、HIV、乙肝、丙肝、血清和尿液電泳陰性。肌酸激酶正常。

　　腎活檢顯示：腎小管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）。炎癥細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)，至基底膜和腎小管上皮細(xì)胞，符合AIN診斷。無微膿腫或病毒細(xì)胞病變，免疫球蛋白、補(bǔ)體和輕鏈免疫熒光染色陰性。腎小球正常。未見慢性腎臟病病變。

　　治療

　　基于臨床表現(xiàn)和病理特點(diǎn)診斷為苯丁胺相關(guān)性AIN，給予甲基強(qiáng)的松龍500mg，靜脈輸注3天，后口服潑尼松60mg，16周后停藥。出院時(shí)泮托拉唑20mg/d，碳酸氫鈉840mg，bid。

　　隨訪

　　入院第1天患者血肌酐達(dá)到峰值629μmol/L。入院第7天出院，肌酐為449μmol/L。出院后1個(gè)月患者肌酐為129μmol/L，eGFR為44mL/min/1.73m2。

　　討論

　　AIN臨床表現(xiàn)具有異質(zhì)性，僅<10％的患者可出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)—發(fā)燒、皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多。多數(shù)患者為非特異性臨床表現(xiàn)，如惡心、嘔吐，嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎功能減退。典型的藥物相關(guān)性AIN在藥物暴露后數(shù)天至數(shù)周發(fā)生，但也可在用藥后數(shù)月發(fā)生。如本例患者，AIN緩慢進(jìn)展，急性腎損傷表現(xiàn)較晚。

　　藥物相關(guān)性AIN的主要治療方法為立即停用致病藥物。大多數(shù)AIN患者腎功能可完全或部分恢復(fù)，但也有部分患者需長(zhǎng)期腎臟替代治療，常見于既往存在慢性腎臟疾病者。

　　隨著肥胖流行率的增加，減肥藥的使用也不斷增加。據(jù)報(bào)道，2011年美國(guó)使用減肥藥的患者約為2，740萬(wàn)，服用苯丁胺的患者占89％，25％的患者服藥時(shí)間超過臨床建議時(shí)長(zhǎng)。

　　FDA發(fā)布的苯丁胺相關(guān)不良反應(yīng)有：心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、過敏和內(nèi)分泌事件。原發(fā)性腎功能異常尚無報(bào)道。

　　本文是首例由苯丁胺單一用藥導(dǎo)致AIN的病例報(bào)道，臨床醫(yī)生和患者使用苯丁胺時(shí)應(yīng)全面了解其潛在不良反應(yīng)，包括罕見的AIN。