大環(huán)內(nèi)酯，肺微生物群和炎癥，究竟是什么關(guān)系？

2017-03-10 來源：醫(yī)脈通呼吸科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：解決因果是一項困難的工作：微生物群和宿主的聯(lián)系非常密切，試圖隔離每個影響不論從理論還是實踐上而言，都是非常困難的。

　　在過去的幾十年中，我們對呼吸道微生物學的理解已經(jīng)通過引入與培養(yǎng)無關(guān)的微生物鑒定技術(shù)得到變革。過去曾認為肺在未感染疾病的狀況下是無菌的，但目前一致認為，肺內(nèi)包含不同的微生物群體。該領(lǐng)域的一致性觀察結(jié)果是，健康受試者的肺微生物群與患有急性和慢性肺部疾病的患者的肺微生物群不同。

　　但是，此領(lǐng)域面對一個關(guān)鍵的有挑戰(zhàn)性的問題：呼吸疾病改變了肺部細菌群？還是細菌群的改變導致產(chǎn)生肺部疾??？

　　解決因果是一項困難的工作：微生物群和宿主的聯(lián)系非常密切，試圖隔離每個影響不論從理論還是實踐上而言，都是非常困難的。迄今為止，對肺微生物群的大多數(shù)研究是回顧性和描述性的，充滿了令人振奮的相關(guān)性，但因果關(guān)系方面卻鮮有報告。很少有縱向研究提供暫時確定是肺部疾病之前出現(xiàn)微生物失調(diào)還是微生物失衡后出現(xiàn)肺部疾病的方法。鑒于許多肺部疾病的長期性和不可預測性，前瞻性隊列研究需要大型和長期以確定兩者在時間上的優(yōu)先性。雖然動物模型有望幫助揭開發(fā)病機制，表征小動物肺微生物群在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性，動物微生物群與人類呼吸健康的相關(guān)性遠不明顯。

　　雖然有許多困難，但如果有治療靶點，提高我們對微生物群在肺部疾病中作用的理解是至關(guān)重要的。

　　雖然對機制不了解，但我們已經(jīng)將肺微生物群作為治療靶點。具體而言，大環(huán)內(nèi)酯抗生素（最常見的是阿奇霉素）應(yīng)用較廣，可以治療多種慢性肺部疾病，如囊性纖維化，支氣管擴張，慢阻肺，閉塞性細支氣管炎和彌漫性全細支氣管炎。

　　雖然近年來在這些疾病中使用大環(huán)內(nèi)酯的主要理由是它們的多效免疫調(diào)節(jié)作用，但該領(lǐng)域最近證實，即使在沒有急性呼吸道感染的情況下，大環(huán)內(nèi)酯治療改變了肺微生物群。因此，大環(huán)內(nèi)酯在治療慢性肺部疾病方面的無與倫比的成功為我們提供了一個探索上述問題的具體機會：這些藥物通過對其微生物群作用，對宿主反應(yīng)或兩者的影響，使患者受益嗎？

　　在Thorax雜志，Segal等為揭開這一因果關(guān)系進行了一項研究。作者研究了收集自放射學證明的、隨機接受阿奇霉素或安慰劑治療的肺氣腫患者的肺微生物群。有了這項研究設(shè)計，避免了以前的觀察研究固有的混雜因素，并表明，如預測一樣，阿奇霉素確實改變了肺微生物群。

　　通過使用相同的肺泡樣變，研究者描述了細胞和宿主反應(yīng)，證實接受阿奇霉素的患者體內(nèi)炎癥被抑制。然后又證實，宿主相關(guān)的和細菌相關(guān)的主要代謝物在阿奇霉素暴露后改變，并且體外研究顯示，這些代謝物，但不是阿奇霉素本身，可以鈍化肺泡巨噬細胞對內(nèi)毒素激發(fā)的反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)支持以下假設(shè)，即大環(huán)內(nèi)酯類和其他抗生素的臨床獲益可能歸因于它們對肺細菌功能的影響，如同一性和豐富性。

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