在三八女神節(jié)即將到來之際，預(yù)祝廣大的女醫(yī)生和女性朋友們節(jié)日快樂。體重一直以來都是女性的重點(diǎn)關(guān)注對象，但是否有注意到，體重其實(shí)與患癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　超重和肥胖作為患癌風(fēng)險(xiǎn)，為癌癥發(fā)病率和死亡率層層加碼，它們已被證明會增加許多癌癥的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)，且女性高于男性。

　　據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，我國女性中乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌高發(fā)，乳腺癌、婦瘤的死亡率顯著升高。

　　以乳腺癌為例，超重和肥胖是乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的重要影響因素之一。

　　在研究肥胖與乳腺癌的很多報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中，超重和肥胖比例均超過正常體重患者。目前的一些研究還表明肥胖乳腺癌患者的腫瘤直徑大、淋巴結(jié)受累多、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。

　　肥胖增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制是什么？

　　脂肪組織表達(dá)性激素代謝酶，后者促進(jìn)雄激素前體轉(zhuǎn)化成雌激素；絕經(jīng)后卵巢雌激素產(chǎn)生停止，脂肪組織成為內(nèi)源性雌激素的主要來源，而血漿游離雌二醇和睪丸激素與絕經(jīng)后女性乳腺癌的發(fā)生具有陽性關(guān)聯(lián)。

　　舉例來講，絕經(jīng)后女性肥胖者與非肥胖者相比，雌激素濃度高，進(jìn)而，肥胖相關(guān)的高胰島素血癥阻止肝臟分泌性激素結(jié)合蛋白，二者共同導(dǎo)致肥胖的女性游離雌二醇和睪丸激素水平增高，后者通過結(jié)合到雌激素和雄激素受體引起細(xì)胞增殖并且抑制凋亡。

　　肥胖影響乳腺癌的機(jī)制涉及多條通路，包括性激素、炎癥因子和細(xì)胞因子等，可能體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

　　肥胖導(dǎo)致血清雌激素水平增加，從而促進(jìn)激素依賴性乳腺癌的發(fā)生和增殖；

　　脂肪組織的慢性炎癥產(chǎn)生的炎癥因子為乳腺癌的發(fā)生提供微環(huán)境；

　　肥胖導(dǎo)致胰島素抵抗，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平升高，促進(jìn)細(xì)胞增殖；

　　肥胖導(dǎo)致對乳腺癌具有保護(hù)因素的脂聯(lián)素水平下降，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖；

　　與異生物質(zhì)誘導(dǎo)的DNA氧化損傷通路相互作用或改變某些抑癌基因的甲基化狀態(tài)。

　　此外，許多研究強(qiáng)調(diào)了體脂的分布，而非體脂本身在乳腺癌發(fā)生中的作用，尤其是上體肥胖（中心性肥胖或腹部肥胖）。

　　不少人研究腰臀圍比（WHR）與特定疾病的相關(guān)性，但關(guān)于WHR與絕經(jīng)后乳腺癌危險(xiǎn)性的關(guān)系目前還沒有一個(gè)普遍一致的觀點(diǎn)。有些研究發(fā)現(xiàn)WHR（而非肥胖）與疾病危險(xiǎn)性相關(guān)，而其他一些研究則認(rèn)為全身肥胖（而非體脂分布）與絕經(jīng)后乳腺癌危險(xiǎn)性增加有關(guān)。

　　肥胖造成的其他影響

　　超重和肥胖不僅僅是腫瘤的危險(xiǎn)因素，也是直接或間接引起心功能受損、高血壓病、冠心病、中風(fēng)、糖尿病、腎臟疾病等四十多種疾病的罪魁禍?zhǔn)?。因文章篇幅原因，抽?個(gè)方面進(jìn)行簡要舉例說明。

　　疼痛

　　最近研究發(fā)現(xiàn)肥胖與疼痛具有一定的相關(guān)性，與正常體重者比較，肥胖患者更容易出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛和身體功能障礙，肥胖還和某些類風(fēng)濕性疾病有關(guān)，其中有顯著關(guān)聯(lián)的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。除了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰痛、骨關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛綜合征、偏頭痛和肥胖也有著顯著的關(guān)聯(lián)。

　　糖尿病

　　2型糖尿病患病率的增加與肥胖的流行密切相關(guān)。據(jù)估計(jì)約90%的2型糖尿病由過度肥胖導(dǎo)致。肥胖和糖尿病的病理生理學(xué)聯(lián)系主要由兩方面導(dǎo)致：胰島素抵抗和胰島素不足。

　　腎病

　　肥胖與多種腎臟病相關(guān)，如腎小球腎炎、腎結(jié)石和移植物預(yù)后不良。肥胖和肥胖型糖尿病是導(dǎo)致慢性腎臟?。–KD）、相關(guān)心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。肥胖，尤其是病態(tài)肥胖，可導(dǎo)致腎入秋小動脈擴(kuò)張，增加腎小球?yàn)V過率。腎小球自動調(diào)節(jié)功能受損，腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張導(dǎo)致蛋白尿。

　　體重管理，獲益良多

　　近期有研究表明：減重/控制體重可降低女性患癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　有研究表示（發(fā)表于JCO），絕經(jīng)后女性，特別是肥胖女性中，有意識減輕體重，可降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　而近期NEJM上發(fā)表的研究也表明，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）工作組關(guān)于體重控制措施對于預(yù)防癌癥發(fā)生影響的評估中，已有足夠的證據(jù)證明，乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等可通過體重控制降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

　　在現(xiàn)有大量數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，研究者的結(jié)論是：適當(dāng)減重可降低罹患大多數(shù)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。體重控制不分早晚。

　　此外，減重/控制體重也可減少其他慢性病的發(fā)病率或延緩疾病進(jìn)展。

　　持續(xù)（1-4年）的減重3-5%（如80kg減到76kg），就可對甘油三酯、血糖、血壓及糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有所降低。更多的減重可以改善LDL-C、HDL-C，并減少降脂藥、降糖藥、降壓藥的使用。減重幅度越大，獲益越大（I級推薦，A級證據(jù)）。

　　重點(diǎn)是減夠幅度，維持夠時(shí)間，獲益就夠多。

　　肥胖可預(yù)防

　　超重和肥胖作為危險(xiǎn)因素已獲得大量研究者的認(rèn)可，但仍是可預(yù)防的?？梢詮母纳骑嬍辰Y(jié)構(gòu)、適當(dāng)體力活動以及改變不良生活習(xí)慣入手，通過健康飲食、規(guī)律生活、避免久坐、增加鍛煉、減少吸煙飲酒等方面保持健康體重，預(yù)防肥胖相關(guān)疾病的發(fā)生。