氨茶堿作為一種治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、阻塞性肺氣腫及急性心功能不全等疾病的藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床。但由于氨茶堿的有效血藥濃度和中毒血藥濃度比較接近，有效血藥濃度范圍為10-20μg/mL，若高于20μg/mL，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可致呼吸與心跳停止至死亡。

　　一

　　氨茶堿中毒癥狀

　　氨茶堿早期中毒癥狀：上腹部灼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、多尿、頭痛、面紅、口渴等，較重者有煩躁不安、精神錯(cuò)亂、暈厥、精神興奮或抑制，心悸、血壓下降和呼吸加快，嚴(yán)重者有肌肉震顫、癲癇樣發(fā)作、瞳孔散大、發(fā)熱、心動過速、心律紊亂，可因心室顫動或呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭而死亡。

　　劑量過大或靜脈給藥速度太快，是導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度過高，引起中毒的最常見原因。影響氨茶堿代謝、清除的因素較多，發(fā)生中毒的劑量在不同情況、不同的患者不盡一致，個(gè)體差異較大。老年人或心、肝、腎功能不良，休克、脫水、酸堿失衡、嚴(yán)重病毒感染、某些藥物（如大環(huán)內(nèi)酯類藥物），均可使氨茶堿的半衰期延長，即使劑量不大，也可使血藥濃度過高引起中毒。

　　對于小兒來說，更應(yīng)慎用氨茶堿。因?yàn)樾号判购徒舛竟δ苌形赐晟?，其清除率自然就很低了。服用量稍有不?dāng)就很容易引起中毒，重者可危及生命。小兒應(yīng)按體重來計(jì)算，資料表明，若1次服用＞5mg/kg體重，在0.5-1小時(shí)即可出現(xiàn)中毒。嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭或腦水腫而死亡。

　　一旦出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)首先詢問患者及家屬是否正確服用氨茶堿，以及其他影響氨茶堿代謝的藥物聯(lián)用情況，排出其他藥物引起的中毒癥狀，監(jiān)測氨茶堿血藥濃度是否明顯超過正常范圍，停止用藥后中毒癥狀是否緩解或消失。出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀時(shí)，應(yīng)馬上進(jìn)行搶救。

　　二

　　氨茶堿的藥物相互作用

　　1、氨茶堿與抗菌藥物聯(lián)用需注意：

　　氨茶堿在體內(nèi)釋放出茶堿，茶堿可被肝臟細(xì)胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代謝，某些抗菌藥物就是通過影響P450同功酶的作用而影響茶堿的代謝，從而使茶堿的血藥濃度升高或降低。

　　氨茶堿與抗菌藥物的相互作用：

　　2、氨茶堿與其他藥物的相互作用：

　　苯巴比妥、苯妥英鈉均為藥酶誘導(dǎo)劑，合用時(shí)可加快茶堿的代謝，因此應(yīng)調(diào)整茶堿的劑量。Landay等研究發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用苯巴比妥后，茶堿的清除率比單用時(shí)加快33±21%所以茶堿的劑量應(yīng)增加30%為宜。苯妥英鈉與茶堿并用10-15天后，可使茶堿的清除率加快約2倍，故劑量應(yīng)適當(dāng)增加15-20%。

　　西咪替丁為肝藥酶抑制劑，可抑制茶堿在肝臟的代謝，造成茶堿血藥濃度升高。兩藥合用時(shí)茶堿劑量應(yīng)減少30%左右。

　　潑尼松與茶堿合用，能使茶堿的生物利用度下降48%，半衰期縮短27%。而且長期使用潑尼松類激素的患者，即使停用激素后，在短期內(nèi)仍會對茶堿產(chǎn)生耐受性，影響療效。

　　臨床上與氨茶堿有相互作用的藥物還有許多，這需要各位臨床醫(yī)生和藥師在臨床實(shí)際過程用密切關(guān)注患者的動態(tài)，并結(jié)合患者個(gè)體差異，調(diào)整給藥方案。

　　3、吸煙也會影響氨茶堿的代謝

　　茶堿具有松弛支氣管平滑肌的平喘作用。吸煙會加快茶堿的代謝和排泄，縮短其半衰期，使藥效降低。

　　三

　　氨茶堿的使用注意事項(xiàng)

　　1、盡量減少靜脈注射，如確需靜脈注射，應(yīng)控制滴速，不可過快，已有導(dǎo)致患者死亡的病例報(bào)道。在急性哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)，多以氨荼堿靜脈注射給藥，?？裳杆倏刂瓢Y狀氨茶堿注射給藥時(shí)一般先用其負(fù)荷量，然后給有效量維持。靜脈注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.25g用50％葡萄糖注射液稀釋至40ml，注射時(shí)間不得短于10min。用高滲葡萄糖稀釋，旨在增加推注時(shí)的阻力，使推注速度不致過快。靜脈滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g，以5％-10％葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。

　　2、血壓顯著過低或患者伴有急性心梗等禁用。

　　3、氨茶堿靜脈制劑不能暴露于空氣中，會導(dǎo)致氧化變黃，致藥物失效。

　　4、氨茶堿為強(qiáng)堿性藥物，靜脈用藥局部刺激大，滲漏后局部紅腫疼痛，要及時(shí)處理防治皮膚壞死，靜脈用藥時(shí)需注意觀察。

　　5、患者如有癲癇發(fā)作史、心律不齊及肝腎臟疾病等，應(yīng)避免使用氨茶堿，防治以上并且加重或復(fù)發(fā)。

　　6、用藥過程中出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停藥。一旦出現(xiàn)心慌氣短、煩躁不安、血壓下降及心律紊亂等休克癥狀及體征時(shí)，應(yīng)馬上進(jìn)行搶救，病情嚴(yán)重時(shí)需血液透析。

　　7、氨茶堿注射劑pH約9.6，如遇酸性藥物即有茶堿沉淀析出。靜脈注射不可與維生素C、腎上腺素、四環(huán)素、促腎上腺皮質(zhì)激素等配伍。忌與麻黃堿、咖啡因、可拉明等同用。

　　8、臨床上抗菌藥物、化痰藥物與氨茶堿的聯(lián)用很常見，無法避免，但不是所有的可能發(fā)生相互作用的藥物都需要調(diào)整劑量，臨床上也沒有具體的藥物劑量調(diào)整方案。由于影響藥物體內(nèi)過程的因素非常多，也不可能有明確的藥物相互作用劑量調(diào)整指標(biāo)，因此，建議有條件的醫(yī)院多作TDM，根據(jù)TDM監(jiān)測結(jié)果調(diào)整藥物劑量。氨茶堿TDM雖是指導(dǎo)合理用藥的理想方法，但需要一定的技術(shù)和設(shè)備條件，費(fèi)用較高。氨茶堿注射液常規(guī)用量是0.25-0.5g/次，0.5-1g/天，建議臨床醫(yī)生結(jié)合患者年齡，心、肝、腎功能，以及聯(lián)合用藥等影響因素，綜合考慮，制訂安全的個(gè)體化給藥方案。