密歇根州立大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種化合物可以使黑色素瘤細胞的擴散率降低90%左右。

　　人工合成的小分子化合物主要針對黑色素瘤中的某種基因活性，該活性能刺激基因生成某些特殊的RNA和蛋白質(zhì)，從而導致疾病蔓延。但研究人員發(fā)現(xiàn)該化合物可以關閉基因的這種活性。

　　小分子藥物阻斷關鍵通路

　　“開發(fā)能阻斷基因活性的小分子藥物是一個挑戰(zhàn)”，本研究的共同作者、藥理學教授RichardNeubig說，“這種化合物實際上與硬皮病的潛在治療藥物屬于同一種，如今我們發(fā)現(xiàn)它對這類癌癥具有潛在的治療效應。”

　　硬皮病是一種罕見的致命性自身免疫性疾病，能導致皮膚組織以及其他器官（肺臟、心臟和腎臟）硬化。硬皮病中導致纖維化或皮膚增厚的機制有助于癌癥擴散。目前市場上硬皮病藥物成分中有90%是這種小分子化合物。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，這種化合物能阻止心肌素相關的轉(zhuǎn)錄因子（MRTFs）啟動基因的轉(zhuǎn)錄過程。這些觸發(fā)蛋白最初由RhoC蛋白開啟，而RhoC蛋白被發(fā)現(xiàn)于導致疾病擴散的信號通路中。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種化合物使黑色素瘤細胞遷移率降低85%-90%，還能顯著減少注射人類黑色素瘤細胞后的小鼠肺部腫瘤。

　　發(fā)現(xiàn)新目標

　　研究人員利用完整的黑色素細胞來篩選化學抑制劑，從而找到了可以阻斷RhoC通路的化合物。Neubig表示，通過阻斷整個通路，他們發(fā)現(xiàn)MRTF信號蛋白可作為一個新的目標。

　　下一步研究人員將弄清楚這一通路在哪些患者體內(nèi)開啟，這將有助于確定哪些患者將最受益。Neubig說，“這種化合物主要關閉與黑色素瘤細胞生長相關的通路。當通路被激活，疾病會惡化得更強烈。我們可以將MRTF蛋白作為生物標志物，尤其是針對早期黑色素。”

　　黑色素瘤是美國最嚴重的皮膚癌，每年大約有76000個新發(fā)病例。這種疾病之所以如此致命，是因為它能很快擴散至全身，并攻擊遠處的器官，如大腦和肺等。研究人員認為，如果病情被發(fā)現(xiàn)得早，那么死亡的可能性只有2%；如果發(fā)現(xiàn)得晚，那么這個概率會上升到84%。Neubig說，“大多數(shù)患者由于疾病擴散而死于黑色素瘤，這種化合物可以組織癌癥的遷移，并有望增加患者的生存機會。”