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關(guān)注類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤:卡博替尼前景良好

2017-01-25 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:治療完成度方面,類癌隊(duì)列患者完成了中位8周期治療,pNET隊(duì)列患者完成了中位10周期治療?,F(xiàn)在仍有14例患者在治療中。

  卡博替尼(Cabozantinib)是一類小分子抑制劑,靶向包括VEGFR、MET、AXL和RET在內(nèi)的多個(gè)酪氨酸激酶受體。該藥已批被準(zhǔn)用于治療腎細(xì)胞癌和甲狀腺髓樣癌。

  此前有研究提示卡博替尼可通過VEGF-MET雙重抑制使腫瘤進(jìn)展停滯。首先,VEGF通路抑制劑在晚期NET中有治療活性;其次MET異常激活將促進(jìn)NET的生長和進(jìn)展;另外,卡博替尼在臨床前研究中可以降低腫瘤細(xì)胞活性并減少浸潤和轉(zhuǎn)移。

  基于這些證據(jù),研究者嘗試使用卡博替尼治療NET,或許也有療效。

  研究內(nèi)容

  該研究納入分化良好,1~2級(jí)不可切除/轉(zhuǎn)移性類癌或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET),形成兩個(gè)平行隊(duì)列,不對(duì)患者的繼往治療作要求。其中類癌隊(duì)列有41例患者。因研究者/贊助者的決定,pNET隊(duì)列提前終止入組,最后共20例患者。

  給予所有患者卡博替尼60mg/d口服。半年內(nèi),每兩個(gè)月對(duì)患者重新進(jìn)行一次分期,之后每三個(gè)月進(jìn)行一次。

  主要終點(diǎn)是客觀緩解率(RECISTv1.1)。

  主要結(jié)果

  治療完成度方面,類癌隊(duì)列患者完成了中位8周期治療,pNET隊(duì)列患者完成了中位10周期治療。現(xiàn)在仍有14例患者在治療中。

  引起治療中斷的原因包括疾病進(jìn)展或死亡(51%),退出研究或研究者決定(28%),不良事件(21%)。

  類癌隊(duì)列中有6/41患者達(dá)到部分緩解(PR),26/41達(dá)到疾病穩(wěn)定(SD),臨床獲益率78%;

  pNET隊(duì)列中3/20患者達(dá)到PR,15/20達(dá)到SD,臨床獲益率90%。

  中位隨訪23.3個(gè)月,類癌隊(duì)列患者的中位PFS為31.4個(gè)月,pNET隊(duì)列患者為21.8個(gè)月。

  安全性方面,卡博替尼的毒性與其他研究中的一致,最常見的3-4級(jí)不良事件包括高血壓(13%)、低磷血癥(11%)、腹瀉(10%)、淋巴細(xì)胞減少(7%)、血小板減少(5%)、疲勞(5%)和脂肪酶或淀粉酶升高(8%)。

  在完成至少1周期卡博替尼治療的53例患者中,心衰和自身免疫性溶血性貧血(意外出現(xiàn)的3~4級(jí)不良事件)各有1例,且有81%需要將卡博替尼減量至20mg或40mg。

  結(jié)語

  在晚期類癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中,無論先前的治療如何,卡博替尼在腫瘤控制和PFS方面均顯示出一定的前景,但是60mg劑量下多數(shù)患者需要減量。未來不同神經(jīng)內(nèi)分泌瘤亞群中或許也可嘗試卡博替尼。

  重要的是,卡博替尼的對(duì)晚期NET患者無進(jìn)展生存和總生存的影響需要進(jìn)一步在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。

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