卡博替尼(Cabozantinib)是一類小分子抑制劑,靶向包括VEGFR、MET、AXL和RET在內(nèi)的多個(gè)酪氨酸激酶受體。該藥已批被準(zhǔn)用于治療腎細(xì)胞癌和甲狀腺髓樣癌。
此前有研究提示卡博替尼可通過VEGF-MET雙重抑制使腫瘤進(jìn)展停滯。首先,VEGF通路抑制劑在晚期NET中有治療活性;其次MET異常激活將促進(jìn)NET的生長和進(jìn)展;另外,卡博替尼在臨床前研究中可以降低腫瘤細(xì)胞活性并減少浸潤和轉(zhuǎn)移。
基于這些證據(jù),研究者嘗試使用卡博替尼治療NET,或許也有療效。
研究內(nèi)容
該研究納入分化良好,1~2級(jí)不可切除/轉(zhuǎn)移性類癌或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET),形成兩個(gè)平行隊(duì)列,不對(duì)患者的繼往治療作要求。其中類癌隊(duì)列有41例患者。因研究者/贊助者的決定,pNET隊(duì)列提前終止入組,最后共20例患者。
給予所有患者卡博替尼60mg/d口服。半年內(nèi),每兩個(gè)月對(duì)患者重新進(jìn)行一次分期,之后每三個(gè)月進(jìn)行一次。
主要終點(diǎn)是客觀緩解率(RECISTv1.1)。
主要結(jié)果
治療完成度方面,類癌隊(duì)列患者完成了中位8周期治療,pNET隊(duì)列患者完成了中位10周期治療。現(xiàn)在仍有14例患者在治療中。
引起治療中斷的原因包括疾病進(jìn)展或死亡(51%),退出研究或研究者決定(28%),不良事件(21%)。
類癌隊(duì)列中有6/41患者達(dá)到部分緩解(PR),26/41達(dá)到疾病穩(wěn)定(SD),臨床獲益率78%;
pNET隊(duì)列中3/20患者達(dá)到PR,15/20達(dá)到SD,臨床獲益率90%。
中位隨訪23.3個(gè)月,類癌隊(duì)列患者的中位PFS為31.4個(gè)月,pNET隊(duì)列患者為21.8個(gè)月。
安全性方面,卡博替尼的毒性與其他研究中的一致,最常見的3-4級(jí)不良事件包括高血壓(13%)、低磷血癥(11%)、腹瀉(10%)、淋巴細(xì)胞減少(7%)、血小板減少(5%)、疲勞(5%)和脂肪酶或淀粉酶升高(8%)。
在完成至少1周期卡博替尼治療的53例患者中,心衰和自身免疫性溶血性貧血(意外出現(xiàn)的3~4級(jí)不良事件)各有1例,且有81%需要將卡博替尼減量至20mg或40mg。
結(jié)語
在晚期類癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中,無論先前的治療如何,卡博替尼在腫瘤控制和PFS方面均顯示出一定的前景,但是60mg劑量下多數(shù)患者需要減量。未來不同神經(jīng)內(nèi)分泌瘤亞群中或許也可嘗試卡博替尼。
重要的是,卡博替尼的對(duì)晚期NET患者無進(jìn)展生存和總生存的影響需要進(jìn)一步在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。
適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥175復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838滋補(bǔ)強(qiáng)壯,延年益壽,抗疲勞,抗應(yīng)激,抗乏氧。用于頭暈,疲勞,早衰與神經(jīng)衰弱,內(nèi)分泌失調(diào)等。
健客價(jià): ¥48本品不能代替藥物。輔助滋陰壯陽補(bǔ)腎,調(diào)整內(nèi)分泌;補(bǔ)血益氣;強(qiáng)筋壯骨;具有抗疲勞作用;增強(qiáng)記憶力,調(diào)節(jié)神經(jīng)衰弱;保護(hù)前列腺,提高前列腺的功能。
健客價(jià): ¥198用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價(jià): ¥112具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善血液流變性、促進(jìn)新陳代謝、改善神經(jīng)系統(tǒng)功能 、提高機(jī)體免疫能力、改善微循環(huán),提高機(jī)體免疫能力,調(diào)節(jié)神經(jīng)和內(nèi)分泌功能,具有防病和抗衰老作用。
健客價(jià): ¥1250不僅可產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng),還有獨(dú)特的“非熱效應(yīng)”,激活細(xì)胞,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)行深度治療,解除各科雜癥,尤其對(duì)骨關(guān)節(jié)疾病、風(fēng)濕類疾病,見效快,療效穩(wěn)固。
健客價(jià): ¥3180給寶寶均衡營養(yǎng),促進(jìn)腦部發(fā)育,對(duì)嬰幼兒大腦發(fā)育、神經(jīng)傳導(dǎo)、視覺機(jī)能的完善、鈣的吸收有良好作用,促進(jìn)腸道有益菌的滋生,促進(jìn)營養(yǎng)的吸收,尤其是鈣的吸收;促進(jìn)腸胃蠕動(dòng),預(yù)防腹瀉,緩解便秘,保護(hù)寶寶的視網(wǎng)膜免受藍(lán)光侵害。
健客價(jià): ¥334.75給寶寶均衡營養(yǎng),促進(jìn)腦部發(fā)育,對(duì)嬰幼兒大腦發(fā)育、神經(jīng)傳導(dǎo)、視覺機(jī)能的完善、鈣的吸收有良好作用,促進(jìn)腸道有益菌的滋生,促進(jìn)營養(yǎng)的吸收,尤其是鈣的吸收;促進(jìn)腸胃蠕動(dòng),預(yù)防腹瀉,緩解便秘,保護(hù)寶寶的視網(wǎng)膜免受藍(lán)光侵害。
健客價(jià): ¥288.25內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.5本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
健客價(jià): ¥82用于神經(jīng)衰弱,早老,陽痿,男子更年期障礙等癥。
健客價(jià): ¥94補(bǔ)腎壯陽,益精固澀。用于陽痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥158安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià): ¥35本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調(diào)治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價(jià): ¥72中樞抑制藥,加強(qiáng)大腦皮層的抑制過程,具有鎮(zhèn)靜作用,用于神經(jīng)衰弱及癲癇等。
健客價(jià): ¥12補(bǔ)益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠,心煩氣喘,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥72養(yǎng)心安神,和中緩急,補(bǔ)脾益氣。用于心氣不足引起的神經(jīng)衰弱,頭暈?zāi)垦?,身體虛弱,失眠健忘,精神憂郁,煩躁。
健客價(jià): ¥38明目退翳,鎮(zhèn)靜安神。用于角膜云翳、白斑、白內(nèi)障及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥52養(yǎng)血安神。用于神經(jīng)衰弱,失眠多夢(mèng),心神不安等癥。
健客價(jià): ¥55安神,清熱,解毒。用于神經(jīng)衰弱,咽炎,外治口舌腫痛。
健客價(jià): ¥18益氣補(bǔ)虛、活血通絡(luò)、神經(jīng)衰弱、氣虛血瘀、動(dòng)脈硬化、冠心病等。
健客價(jià): ¥77