當?shù)貢r間1月19日-21日,2017年ASCO胃腸腫瘤研討會(GI)在美國舊金山召開。為期三天的大會聚焦《多學科精準醫(yī)療:進展和創(chuàng)新》的主題。
對于選擇性的mCRC患者,雙重阻斷BRAF和EGFR通路或可對腫瘤生長形成較強抑制作用。
威羅菲尼通過抑制BRAF活性來阻斷MAPK通路,但旁路信號引起的EGFR表達上調(diào)仍會異常激活MAPK。增加EGFR抑制劑西妥昔單抗,并結(jié)合標準二線化療伊立替康,或許能為RAS野生型mCRC患者提供更多獲益。
在小鼠模型中,伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,之前的ⅠB期試驗也證明該組合具有治療前景。
研究內(nèi)容
SWOGS1406是一項Ⅱ期臨床試驗,自2014年12月至2016年4月,共入組106例BRAFV600E突變的RAS野生型mCRC患者,ECOGPS≤1;所有患者繼往未經(jīng)任何EGFR、BRAF或MEK抑制劑治療,39%的患者曾經(jīng)接受過伊立替康治療,接近36%的患者曾接受兩種方案治療。
隨機將患者分配進[伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼]組或[伊立替康+西妥昔單抗]組。給藥劑量:伊立替康180mg/m2/iv,西妥昔單抗500mg/m2/iv,威羅菲尼960mg/bid/po。
如果伊立替康+西妥昔組患者出現(xiàn)疾病進展,可交叉進入三藥聯(lián)合組。主要終點是無進展生存(PFS)。
主要結(jié)果
增加威羅菲尼顯著改善了mCRC患者的近期生存,三藥聯(lián)合組的中位PFS為4.4個月,而伊立替康+西妥昔單抗組僅為2.0個月(HR=0.42)。
三藥聯(lián)合組的客觀緩解率與伊立替康+西妥昔相比也有較大提升,分別為16%vs4%;疾病控制率同樣如此(67%vs22%)。
安全性方面,3-4級不良事件在三藥聯(lián)合組較高,包括中性粒細胞減少(28%vs7%)、貧血(13%vs0%)、惡心(15%vs0%)。
皮膚毒性或疲勞的發(fā)生率未增加,也沒觀察到新的安全風險。伊立替康+西妥昔單抗組有接近50%的患者都交叉進入三藥聯(lián)合治療。
結(jié)語
在西妥昔單抗和伊立替康基礎(chǔ)上,增加威羅菲尼治療BRAFV600E突變的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可以延長患者的PFS,提高疾病控制率。
該研究提示威羅菲尼對BRAF突變型結(jié)直腸癌具有治療敏感性,與前期研究結(jié)果相符。BRAF突變、RAS野生型結(jié)直腸癌的比例很低,因此需要創(chuàng)新療法來盡可能改善患者預后。
未來SWOGS1406的數(shù)據(jù)會得到更為深入的分析,包括總生存結(jié)果和微衛(wèi)星不穩(wěn)定亞組。而伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼方案能否成為此類結(jié)直腸癌患者的治療選擇,重復臨床試驗可能沒必要,但還是要經(jīng)受住臨床實踐的檢驗。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000溫補腎陽。用于腎陽不足,要膝痠冷,小便不利或反多,痰飲喘咳。
健客價: ¥12健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學指標有改善作用。
健客價: ¥138結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279用于外科手術(shù)時預防出血或止血,以及內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血。也用于各種原因引起的白細胞減少癥、血小板減少癥。
健客價: ¥42本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎、早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥16收斂、益氣、解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥9收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥12收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥12清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘。用于感冒、支氣管炎、氣管肺炎屬痰熱壅肺證者。
健客價: ¥19苗醫(yī):旭嘎幟沓痂,維汕洼胗,維象祥丟象:夫熱覺蒙。中醫(yī):清熱解毒,疏肝利膽,活血化瘀。用于肝膽濕熱,氣滯血瘀所致的急慢性肝炎。
健客價: ¥35健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒的藥物。適用于肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。
健客價: ¥65健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,證見上腹腫塊、脅肋疼痛、神疲乏力、食少納呆、脘腹脹滿、心煩易怒、口苦咽干等。
健客價: ¥110本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
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健客價: ¥9溫補腎陽。用于腎陽不足,腰膝痠冷,小便不利或反多,痰飲喘咳。
健客價: ¥16.7收斂、益氣、解毒、降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥148