原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種肝內(nèi)膽小管漸進性損傷的慢性疾病，主要是因膽管（負責將膽汁運出肝臟）遭到自身免疫性破壞，導致膽汁淤積。在美國，原發(fā)性膽汁性膽管炎是肝移植的適應證之一，并占所有肝移植病例的5%。

　　奧貝膽酸（obeticholicacid，OCA）是一種新型膽汁酸類似物，POISE研究（雙盲、Ⅲ期研究）證實奧貝膽酸可改善肝臟功能生物標志物水平。2016年5月底美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準奧貝膽酸聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)用于UDCA單藥治療應答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)成人患者，或單藥用于無法耐受UDCA的PBC成人患者。

　　來自麻省總醫(yī)院技術評估研究所的研究人員旨在評估奧貝膽酸聯(lián)合UDCA作為二線治療方案，用于UDCA治療應答不佳的PBC成人患者的長期臨床影響與成本效益。研究結果發(fā)表于Hepatology雜志。

　　研究結果

　　相較于UDCA單藥治療，奧貝膽酸聯(lián)合UDCA可降低患者15年累積失代償肝硬化發(fā)生率（12.2%降至4.5%）、肝細胞癌發(fā)生率（9.1%降至4.0%）、肝移植率（4.5%降至1.2%）以及肝臟相關死亡率（16.2%降至5.7%）；可增加15年無移植生存率（61.1%升至72.9%）；

　　然而，使用奧貝膽酸治療PBC的終生成本從63，000美元增長至902，000美元。

　　UDCA單藥治療與奧貝膽酸聯(lián)合UDCA治療的折扣質(zhì)量調(diào)整生命年（thediscountedquality-adjustedlifeyears）分別為10.74和11.78，對應的成本分別為142，300美元和633，900美元，導致了473，400美元/質(zhì)量調(diào)整生命年的增量成本效益比。

　　總的來看，研究結果表明OCA可顯著改善PBC患者的長期臨床轉(zhuǎn)歸，頗具治療前景。然而考慮到其高昂成本（每年69，350美元），其成本效益并不高；若要提高OCA治療的性價比，有必要將價格調(diào)整至低于18，450美元/年。