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阿司匹林可降低LPS誘導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合征人體模型的肺部炎癥

2017-01-19 來源:醫(yī)脈通呼吸科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:為了驗(yàn)證阿司匹林可減少臨床相關(guān)的模擬參與急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生的病理生理機(jī)制的人體模型炎癥的這一假說,研究者進(jìn)行了此項(xiàng)研究。

  這是發(fā)表于Thorax雜志上的研究,是首個(gè)探討阿司匹林能夠抑制人體肺中性粒細(xì)胞性炎癥的研究。以下是主要內(nèi)容。

  背景

  血小板在急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮積極作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和觀察性研究顯示阿司匹林的抗血小板和免疫調(diào)節(jié)作用可能對(duì)急性呼吸窘迫綜合征有獲益。

  目的

  為了驗(yàn)證阿司匹林可減少臨床相關(guān)的模擬參與急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生的病理生理機(jī)制的人體模型炎癥的這一假說,研究者進(jìn)行了此項(xiàng)研究。

  方法

  在這個(gè)雙盲、安慰劑對(duì)照、隱瞞分組情況的研究中,研究人員將健康志愿者隨機(jī)分組,在吸入脂多糖(LPS)7天前分別接受安慰劑或75mg或1200mg的阿司匹林治療(1:1:1)。吸入50μgLPS后6小時(shí)研究者對(duì)參與者進(jìn)行了支氣管肺泡灌洗(BAL)。

  該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為BAL中IL-8水平。次要結(jié)局指標(biāo)包括肺泡炎癥標(biāo)志物(BAL中性粒細(xì)胞、細(xì)胞因子、中性蛋白酶)、肺泡上皮細(xì)胞損傷、全身炎癥反應(yīng)(中性粒細(xì)胞和血漿C反應(yīng)蛋白[CRP])和血小板活化(血栓素B2、B2)。進(jìn)行灌注和體外通氣(EVLP)的患者肺臟隨機(jī)接受安慰劑或24mg的阿司匹林治療,并采用LPS誘導(dǎo)損傷。4小時(shí)后進(jìn)行BAL,研究人員通過BAL細(xì)胞計(jì)數(shù)和組織學(xué)變化來評(píng)估炎癥。

  結(jié)果

  在健康志愿者(n=33)模型中,阿司匹林組的數(shù)據(jù)是復(fù)雜的。阿司匹林并不能降低BAL中IL-8水平;但是,阿司匹林能夠降低肺中性粒細(xì)胞和組織損傷中性粒細(xì)胞蛋白酶(基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-8/-9),降低BAL中腫瘤壞死因子α水平,以及降低全身和肺部TXB2水平。高劑量與低劑量阿司匹林無顯著差異,在EVLP模型中,阿司匹林可以降低BAL中性粒細(xì)胞水平和改善通過組織學(xué)損傷測(cè)量的肺泡損傷。

  結(jié)論

  這是首個(gè)前瞻性人類研究,數(shù)據(jù)表明,無論是低劑量還是高劑量阿司匹林都能夠抑制肺中性粒細(xì)胞性炎癥。進(jìn)一步的臨床研究可以評(píng)估阿司匹林在急性呼吸窘迫綜合征的預(yù)防和治療中的作用。

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