2016年尾，美國圣安東尼奧乳腺癌會議為上一年度世界乳腺癌進展做了一個完美的收官。在乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域，諸如CDK4/6和PI3K等新靶點的治療探索為晚期乳腺癌帶來了新的希望。而對于傳統(tǒng)的他莫昔芬或芳香化酶抑制劑（AI），使用多長時間最佳？這有待更多設計精良的臨床研究來回答。

　　2016圣安東尼奧乳腺癌會議首個口頭報告專場上，公布了三項延長AI內(nèi)分泌治療的研究結(jié)果。遺憾的是，三項研究中總體人群的無病生存并未得到明顯改善。

　　5年又5年，多久是個頭？

　　盡管輔助內(nèi)分泌治療在早期乳腺癌中大獲成功，但仍有接近一半的復發(fā)出現(xiàn)在第一個5年治療后。多個研究已經(jīng)證實，在5年他莫昔芬之后延續(xù)內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或AI）可以改善患者的無病生存，但最佳治療時間仍未確定。

　　2016ASCO全體大會上報告的MA.17R研究顯示，AI的治療時間長達10年，干預組和對照組的生存無差異，但乳腺癌復發(fā)風險降低了34%。而在圣安東尼奧乳腺癌會議上，NSABPB-42、DATA、IDEAL三項研究結(jié)果卻沒這么理想。

　　NSABPB-42研究中，早期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療5年后（他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年），繼續(xù)使用來曲唑治療5年并未使患者的總生存和無病生存得到明顯改善，但無乳腺癌時間間隔和遠處復發(fā)風險有所下降。

　　DATA研究中，乳腺癌患者在2~3年的他莫昔芬治療后，分別接受3年或6年的阿那曲唑治療。延長AI時間并沒有使患者無病生存改善。

　　IDEAL研究中，乳腺癌患者在5年內(nèi)分泌治療后，繼續(xù)給予5年或2.5年的來曲唑治療。延長AI也沒有使患者無病生存得到明顯改善。

　　這些結(jié)果與MA.17R研究形成了鮮明對比，而之前許多專家也認為，延長內(nèi)分泌治療對部分亞群患者來說是重要的決策。當圣安東尼奧的三項陰性結(jié)果出爐后，有現(xiàn)場的參會者表示將會重新考慮延長AI治療的建議。

　　美國奧克斯納醫(yī)療中心的JohnCole博士表示，在MA.17R研究給出延長AI治療的陽性結(jié)果后，大家就開始期待其他幾項相關(guān)臨床試驗的結(jié)果將會支持增加AI治療時間。然而，三項大型研究的陰性結(jié)果有點出乎意料。

　　對于多數(shù)患者來說，延長治療是一種“長達10年的小痛苦”。而更糾結(jié)的是，現(xiàn)在似乎缺乏再忍受下一個5年治療的堅實證據(jù)。JohnCole博士說：“對于還在繼續(xù)內(nèi)分泌治療的Ⅰ期患者，我將建議他們停止。而對于那些身體狀態(tài)更好，淋巴結(jié)負擔重且能耐受的患者，可能讓她們繼續(xù)治療。”

　　NSABPB-42研究概況

　　NSABPB-42Ⅲ期試驗的研究對象是3966例完成5年內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者，分別給予5年來曲唑（2.5mg/d）或安慰劑。兩組中只有約60%的患者完成了治療。

　　中位隨訪6.9年，來曲唑組患者的7年總生存率和安慰劑組無差別（91.8%vs92.3%），無病生存略微好于安慰劑組（84.7%vs81.3%），但沒有統(tǒng)計學意義。

　　但是，與安慰劑相比來曲唑治療使BCFI發(fā)生風險顯著下降29%（10%vs6.7%），遠處復發(fā)風險下降28%（3.9%vs5.8%）。

　　治療副作用方面，兩治療組的骨質(zhì)疏松性骨折（5.4%vs4.8%）和動脈血栓（3.9%vs3.3%）事件的累積發(fā)生率接近。

　　研究者表示，雖然在統(tǒng)計學上B-42沒有得出陽性結(jié)果，但如果在主要終點的定義上和MA.17R一致的話，兩個研究也不會差那么多。在B-42中，無病生存的首發(fā)事件包括了乳腺癌復發(fā)、對側(cè)乳腺癌、非乳腺的惡性腫瘤和死亡。而在MA.17R中，無病生存的定義較窄，只包括復發(fā)和對側(cè)乳腺癌。

　　B-42研究結(jié)果提示，在推薦患者延長AI治療前，應該先仔細評估潛在的風險和獲益，考慮的因素包括腫瘤特征特征、合并癥、骨密度以及上個5年內(nèi)分泌治療的耐受性等。

　　DATA研究概況

　　DATAⅢ期研究共納入1912例絕經(jīng)后雌激素受體陽性的乳腺癌患者（無轉(zhuǎn)移），這些患者已接受他莫昔芬治療2~3年，無復發(fā)跡象。隨機將患者分配進3年阿那曲唑（n=833）或6年阿那曲唑（n=827）治療。隨訪時間為自隨機化后至少6年。

　　研究設計的目標是證明阿那曲唑治療6年與3年相比，可以改善患者適應性無病生存（HR=0.60），而研究結(jié)果HR=0.79。5年適應性無病生存率在6年阿那曲唑治療組為83.1%，3年治療組為79.4%。

　　IDEAL研究概況

　　IDEALⅢ期研究納入了1824例絕經(jīng)后激素受體陽性的早期乳腺癌患者，患者繼往曾完成5年內(nèi)分泌治療（他莫昔芬占10%，AI占30%，他莫昔芬→AI占60%）。將患者隨機分配進2.5年或5年來曲唑治療（2.5mg/d）。

　　研究設計的目標是證明來曲唑治療5年與2.5年相比，可以改善患者的無病生存（HR=0.60）。結(jié)果顯示，前者的5年無病生存率與后者相比無明顯差異（87.9%vs88.4%，HR=0.96），總生存率也相近（92.6%vs93.5%）。

　　在預防第二原發(fā)乳腺癌中還是取得了陽性結(jié)果（HR=0.37），但5年來曲唑僅使絕對風險降低了1%。