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乳腺癌他莫昔芬2~3年后延長AI治療,獲益幾多?

2017-01-13 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:12月7日全體大會上,研究者口頭報(bào)告了DATA研究,該研究旨在評估雌激素受體陽性乳腺癌患者輔助他莫昔芬治療2~3年后,延長芳香化酶抑制劑阿那曲唑(AI)治療時(shí)間能否改善患者生存。

  2016年底在美國召開的圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS)上,內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題之一是延長治療時(shí)間能否使患者有更多獲益。本次SABCS上有三項(xiàng)相關(guān)研究值得關(guān)注,分別是NSABPB-42、IDEAL和DATA。

  12月7日全體大會上,研究者口頭報(bào)告了DATA研究,該研究旨在評估雌激素受體陽性乳腺癌患者輔助他莫昔芬治療2~3年后,延長芳香化酶抑制劑阿那曲唑(AI)治療時(shí)間能否改善患者生存。

  研究內(nèi)容

  DATA是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn),自2006年7月至2009年8月,共納入1912例絕經(jīng)后雌激素受體陽性的乳腺癌患者(無轉(zhuǎn)移),這些患者已接受他莫昔芬治療2~3年,無復(fù)發(fā)跡象。

  隨機(jī)將患者分配進(jìn)3年阿那曲唑(n=833)或6年阿那曲唑(n=827)治療。隨訪時(shí)間為自隨機(jī)化后至少6年。根據(jù)淋巴結(jié)情況、激素受體和HER2狀態(tài),以及他莫昔芬治療時(shí)間將患者分層。

  主要終點(diǎn)是適應(yīng)性無病生存率(adapteddisease-freesurvival,ADFS),由于所有患者在隨機(jī)化的前三年接受同樣的AI治療,因此ADFS定義為隨機(jī)化3年后的DFS。ADFS事件包括(非)浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)(局部、區(qū)域、遠(yuǎn)處),第二原發(fā)癌以及任何原因?qū)е碌乃劳觥?/p>

  主要結(jié)果

  隨機(jī)化開始時(shí),總體患者的中位年齡為57歲,腫瘤中位大小21mm;

  67%的患者存有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,2%的腫瘤為HER2陽性(14%未知);

  64%的患者接受過輔助化療,<1%的患者接受過曲妥珠單抗輔助治療。

  中位隨訪4.1年,未發(fā)現(xiàn)意外安全問題。

  對于5年ADFS,6年阿那曲唑治療組為83.1%,3年治療組為79.4%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  而亞組分析顯示,部分患者可從延長AI治療中獲益:

  淋巴結(jié)陽性亞組(n=1117)中,針對ADFS事件兩種干預(yù)措施HR=0.71(p=0.0232);

  ER且PR陽性亞組(n=1264)中,HR=0.68(p=0.0072)。

  N0亞組(n=546)中,HR=1.01(p=0.9817);

  對于HER2陰性(HR=0.79)亞組、新輔助化療(0.68)亞組以及腫瘤較大(0.72)亞組,延長AI也可能存在獲益。而兩組的5年適應(yīng)性總生存(adaptedoverallsurvival)無明顯差異,6年治療組和3年治療組分別為90.8%vs90.4%。

  在安全性方面,6年阿那曲唑治療與3年治療相比不良事件發(fā)生率有些微升高,包括關(guān)節(jié)痛/肌痛(57.6%vs51.9%)、骨折(9.8%vs7.4%)、骨質(zhì)減少/骨質(zhì)疏松(20.9%vs16.5%)和心血管事件(13.4%vs12.9%)。

  在6年阿那曲唑治療組中,因不良事件早期停藥的患者占23%,而3年治療組僅為14.4%。

  結(jié)論

  在2006年DATA研究設(shè)計(jì)之初的考慮是盡管有5年內(nèi)分泌治療,但乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍會上升(每年2%~4%一直到15年后)。在MA17、NSABP-833和ABCSG6a三項(xiàng)研究中,5年他莫昔芬治療后延長AI能改善患者的DFS,但還沒有研究對5年序貫內(nèi)分泌治療中繼續(xù)延長AI進(jìn)行過評價(jià)。

  從總體上看,DATA研究沒有得到陽性結(jié)果,延長AI治療并未在5年DFS上顯示出優(yōu)勢。但是在部分選擇性人群中,延長AI可以使患者獲益。未來將持續(xù)隨訪最少9年,以評估這種治療模式的長期效果和安全性。

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