11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的手術(shù)室中，一個(gè)僅僅4個(gè)月大的小男孩兒Josue，躺在手術(shù)臺(tái)上，接受了他人生的第二次手術(shù)。來自美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的SunjayKaushal博士和SiM.Pham醫(yī)生給他的心臟中注射了干細(xì)胞[1]，希望能幫助這個(gè)患有先天左心發(fā)育不良綜合征（hypoplasticleftheartsyndrome，HLHS）的孩子更好地“活下去”。

　　HLHS在先天心血管畸形中占1.4%，死亡率非常高，患兒在出生之后如果不接受治療的話，平均存活期只有4-5天，而多數(shù)48小時(shí)后，就會(huì)離開這個(gè)世界。但即使接受了手術(shù)治療，他們的五年存活率平均也只有60%不到。

　　從八年前，Kaushal博士就開始探索用干細(xì)胞來醫(yī)治HLHS的可能。而這次接受治療的Josue是首次嘗試用干細(xì)胞來修復(fù)嬰兒心肌的臨床實(shí)驗(yàn)中的一例。HLHS患兒的左心室很小，不能將富氧的血液輸送到全身，因此患兒出生后就會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)紺、氣促或呼吸困難和心力衰竭等表現(xiàn)。

　　目前最常用的治療手段是通過三次階段性手術(shù)對(duì)不同的動(dòng)脈和靜脈血管進(jìn)行隔斷和合并，讓右心室來承擔(dān)兩個(gè)心室的“工作”。但即使手術(shù)成功，右心室“工作量”的增加會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的“磨損”，最終的解決辦法只能是“換心”。

　　但是心臟源的稀少以及手術(shù)難度高、術(shù)后排異等問題都是不容忽視的，這對(duì)大多數(shù)患兒來說并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的解決方法。因此，研究人員希望能在進(jìn)行雙向腔靜脈-肺動(dòng)脈吻合術(shù)（BDCPA，治療先天心室發(fā)育不良的一種常用手術(shù)）時(shí)注射干細(xì)胞，利用干細(xì)胞的分化作用，增加心肌細(xì)胞，讓右心“變強(qiáng)”，在不需換心手術(shù)的前提下，讓患兒獲得更高的生存率和生存年限。

　　馬里蘭大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)中心的主任CurtI.Civin表示，新生兒的心臟其實(shí)就是一個(gè)豐富的心臟干細(xì)胞源，但是HLHS患兒的干細(xì)胞不足，所以需要外來源的補(bǔ)充，來幫助他們“克服疾病”。研究人員選用的是異源間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），MSC屬于多能干細(xì)胞，在成人中，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)異源間充質(zhì)干細(xì)胞可以修復(fù)心臟疤痕，減少炎癥，促進(jìn)細(xì)小血管、心臟干細(xì)胞和心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)一步刺激心臟再生[2，3]。

　　而在今年的早些時(shí)候，Kaushal博士和他的同事在美國(guó)生理學(xué)會(huì)下屬的官方期刊《美國(guó)生理學(xué)雜志-心臟與循環(huán)生理學(xué)》（《AmericanJournalofPhysiology-HeartandCirculatoryPhysiology》）上發(fā)表研究[4]，他們選擇了心臟結(jié)構(gòu)與人相似的小豬作為模型，模擬出了HLHS右心室超負(fù)荷的狀態(tài)，分別給它們注射等量的干細(xì)胞和安慰劑進(jìn)行治療。4周后，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，安慰劑組心肌細(xì)胞變大，心電圖異常，右心室出現(xiàn)明顯肥大，同時(shí)，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與肥大相關(guān)的基因表達(dá)量顯著增加。

　　而反觀MSC治療組，小豬的右心功能正常，抗肥大的生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）的表達(dá)量增加。MSC的殘留量很少，心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖明顯增加，有新的血管形成。同時(shí)內(nèi)源性c-kit+心臟干細(xì)胞在右心室中廣泛存在，c-kit+心臟干細(xì)胞是成體心肌組織中含量最多、增殖能力最強(qiáng)的干細(xì)胞類型，被認(rèn)為是目前最有希望實(shí)現(xiàn)完全心肌再生的干細(xì)胞類型。

　　這些關(guān)鍵的結(jié)果表明，MSC治療對(duì)于HLHS患者來說可能是一個(gè)潛在的有效療法，基于這個(gè)研究，Kaushal博士也申請(qǐng)到了規(guī)模為30人的1期臨床試驗(yàn)（NCT02398604）[5]，而包括Josue在內(nèi)的已經(jīng)接受了MSC注射的兩個(gè)案例，目前的表現(xiàn)都很好，這也給了Kaushal博士很大的信心。Josue的父母雖然知道這個(gè)療法并不能保證一定會(huì)有一個(gè)完美的結(jié)果，但是看到目前穩(wěn)定的狀況，他們還是非常地開心，Josue的父親一直向醫(yī)生們表示，“上帝和我們?cè)谝黄穑覀兌荚谂?rdquo;。

　　目前，Kaushal博士的臨床試驗(yàn)還在招募志愿者，這項(xiàng)研究會(huì)一直持續(xù)到2020年，到那個(gè)時(shí)候我們才會(huì)真的知道，MSC療法究竟效果如何。在Josue接受手術(shù)前，Kaushal博士對(duì)Josue的父親說，“我知道這太讓人緊張了，但是，一切都會(huì)好起來的。”我想，這句話可能也是Kaushal博士想對(duì)自己說的吧，我們也希望這個(gè)未完待續(xù)的故事能早日迎來一個(gè)好的結(jié)局。