恩替卡韋(ETV)是一種環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對(duì)HBVDNA聚合酶(HBVDNA-p)具有較強(qiáng)的抑制作用,可直接抑制乙肝病毒的復(fù)制,使HBVDNA陰轉(zhuǎn)。
恩替卡韋是各大權(quán)威指南推薦的用于HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的一線治療藥物之一,然而,恩替卡韋治療期間仍有一部分患者未獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。因此,有必要研究預(yù)測(cè)恩替卡韋治療應(yīng)答的治療前標(biāo)志物。
近期有研究表明,治療前抗-HBc定量是預(yù)測(cè)基于干擾素α治療和替比夫定治療應(yīng)答的一個(gè)新的標(biāo)志物,但是,這些核苷酸類(lèi)似物隊(duì)列研究報(bào)告的治療療程沒(méi)有超過(guò)104周。同時(shí),針對(duì)接受一線核苷酸類(lèi)似物治療的慢性乙型肝炎患者,乙肝核心抗體(抗-HBc)定量檢測(cè)的臨床意義的研究數(shù)據(jù)比較有限。
來(lái)自北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病中心感染性疾病科的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,旨在評(píng)估乙肝核心抗體(抗-HBc)預(yù)測(cè)接受恩替卡韋治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
該項(xiàng)研究納入了一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的139例接受恩替卡韋或馬來(lái)酸恩替卡韋治療長(zhǎng)達(dá)240周的慢乙肝患者。研究評(píng)估了所有患者的抗-HBc水平。
研究結(jié)果
治療240周,25.2%的患者獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換),且這些患者的抗-HBc水平較高(P<0.01);
研究將基線抗-HBc水平4.65log10IU/ml定義為預(yù)測(cè)血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳臨界值;
基線抗-HBc≥4.65log10IU/ml的患者在治療144周和240周時(shí)發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換的概率分別為28%(26/93)和35.5%(33/93);
恩替卡韋治療144周時(shí),基線抗-HBc水平患者發(fā)生血清轉(zhuǎn)換的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子(OR:5.78,95%CI:2.05-16.34,P=0.001);
恩替卡韋治療240周時(shí),基線抗-HBc水平是患者發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)化的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子(OR:5.36,95%CI:2.17-13.25,P<0.001)。
因此,針對(duì)長(zhǎng)期接受恩替卡韋治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者,基線抗-HBc滴度可有效預(yù)測(cè)恩替卡韋的療效,進(jìn)而可用于優(yōu)化抗病毒治療???HBc水平較低的患者,抗-HBc水平相對(duì)較高的患者獲得較高的病毒學(xué)應(yīng)答率。