精神疾病與妊娠期使用抗抑郁藥均與妊娠期高血壓性疾?。℉DP)相關(guān)。然而,此前人們未能厘清兩者在其中扮演的角色,進(jìn)而對(duì)臨床決策造成了影響。
本項(xiàng)研究提示,妊娠中后期使用神經(jīng)興奮劑及SNRIs可能升高HDP風(fēng)險(xiǎn);驚恐障礙及可卡因依賴病史同樣與HDP的發(fā)生相關(guān)。
另外,產(chǎn)前抑郁焦慮及使用其他精神科藥物(包括SSRIs)并不能預(yù)測(cè)HDP的發(fā)生。
很多精神科藥物與非妊娠期高血壓相關(guān);然而,針對(duì)妊娠期高血壓性疾?。℉DP)的風(fēng)險(xiǎn),人們的了解仍有限。兩項(xiàng)近期研究顯示,妊娠期高血壓與SSRIs之間存在相關(guān)性;其他研究則顯示,產(chǎn)前子癇與抗抑郁藥整體相關(guān),具體為SNRIs及三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)。另一方面,精神疾病也可能升高高血壓風(fēng)險(xiǎn),如一些研究也顯示,妊娠期抑郁及焦慮者更容易發(fā)生HDP。
疾病與藥物的作用錯(cuò)綜復(fù)雜,對(duì)人們了解精神科藥物與妊娠期高血壓的關(guān)系造成了限制;而對(duì)于本已處于較高風(fēng)險(xiǎn)的抑郁焦慮個(gè)體,使用精神科藥物是否會(huì)雪上加霜,同樣值得關(guān)注。美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的D.JeffreyNewport及其合作者開展了一項(xiàng)研究,旨在厘清精神疾病及其治療藥物與HDP的相關(guān)性,研究日前在線發(fā)表于11月TheJournalofClinicalPsychiatry(影響因子5.408)。
本項(xiàng)病例隊(duì)列研究共納入了1998年1月至2012年5月間于一所三級(jí)轉(zhuǎn)診中心就診的713名妊娠期婦女,其中罹患慢性高血壓的個(gè)體被排除在外。HDP采用美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)標(biāo)準(zhǔn),包括妊娠期高血壓、產(chǎn)前子癇、子癇或HELLP(溶血、肝酶升高和血小板減少)綜合征。ACOG針對(duì)妊娠期高血壓的推薦定義為:受孕20周后,兩次血壓測(cè)量結(jié)果高于140/90mmHg或單次超過160/110mmHg;針對(duì)產(chǎn)前子癇的推薦定義為:妊娠期高血壓+蛋白尿或新發(fā)以下狀況:血小板減少、肝功能損害、腎損害、肺水腫、腦部癥狀或視覺癥狀。
研究者使用多變量logistic回歸模型計(jì)算了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),并對(duì)藥物及疾病特異性的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了事后分析。研究所涉及的精神科藥物包括抗抑郁藥(安非他酮、SNRIs、SSRIs、米氮平及萘法唑酮等)、心境穩(wěn)定劑(抗驚厥藥物、非典型抗精神病藥、鋰鹽)、苯二氮、神經(jīng)興奮劑,以及煙草及咖啡因。
713名女性中,686人進(jìn)入數(shù)據(jù)分析階段,其中86人發(fā)生了HDP,包括48例妊娠期高血壓、34例產(chǎn)前子癇、3例子癇及1例HELLP綜合征。調(diào)整混雜因素后:
主要結(jié)果
就精神疾病及精神科藥物而言,HDP與下列因素有關(guān):
妊娠20周后暴露于神經(jīng)興奮劑(OR=6.11;95%CI,1.79-20.9);
妊娠20周后暴露于SNRIs(OR=2.57;95%CI,1.34-4.93);
一生內(nèi)某時(shí)點(diǎn)罹患可卡因依賴(OR=2.99;95%CI,1.12-7.98);
一生內(nèi)某時(shí)點(diǎn)罹患驚恐障礙(OR=1.78;95%CI,1.06-2.98)。
產(chǎn)前使用SSRIs及罹患其他精神障礙并不升高HDP風(fēng)險(xiǎn)。
事后分析顯示,HDP風(fēng)險(xiǎn)與苯丙胺類神經(jīng)興奮劑及SNRIs類藥物文拉法辛的日劑量相關(guān)。
文拉法辛劑量與HDP風(fēng)險(xiǎn),低于187.5mg/d較安全(NewportDJ.etal.2016)
針對(duì)SNRIs,71例接受SNRIs治療的女性中,5人使用去甲文拉法辛,無人被診斷HDP;14人使用度洛西汀,3人(21.4%)被診斷HDP;52人使用文拉法辛,13人(25%)被診斷HDP。控制變量后,HDP風(fēng)險(xiǎn)與20周后文拉法辛日劑量>187.5mg/d顯著相關(guān),其OR值與神經(jīng)興奮劑相仿。
討論
簡言之,研究顯示妊娠20周后暴露于SNRI和神經(jīng)興奮劑可顯著升高發(fā)生HDP的風(fēng)險(xiǎn)。考慮到上述兩類藥物在非妊娠人群中的表現(xiàn),這一結(jié)果并不令人意外。作者認(rèn)為,血管對(duì)NE能而非5-HT能的反應(yīng)性可能在其中扮演了重要的角色。然而,目前尚不能就此得出確切結(jié)論:事實(shí)上,先前已觀察到經(jīng)由5-HT能介導(dǎo)的NE能血管收縮效應(yīng),發(fā)生于臍動(dòng)脈。
盡管本項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)來自一所三級(jí)轉(zhuǎn)診中心,但其結(jié)果與社區(qū)人群相仿,提示結(jié)果具有一定外推性。本項(xiàng)研究具有諸多臨床意義,如針對(duì)存在驚恐障礙或可卡因依賴史的患者,針對(duì)HDP的篩查應(yīng)提高一個(gè)級(jí)別。事實(shí)上,驚恐障礙與抑郁時(shí)常共?。幌惹八^察到的抑郁女性的負(fù)性產(chǎn)科轉(zhuǎn)歸,在一定程度上或許應(yīng)歸咎于未被識(shí)別的驚恐障礙。此外,應(yīng)考慮有無藥物替代SNRIs及神經(jīng)興奮劑,尤其是針對(duì)存在HDP史的患者。若權(quán)衡利弊后需繼續(xù)使用這些藥物,則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。