原發(fā)性血小板增多癥（Essentialthrombocythemia，ET）是骨髓增生性疾病，其特征為出血傾向及血栓形成，是指外周血液中血小板數(shù)量超過正常血小板計(jì)數(shù)的上限400times；109/L。功能也不正常，骨髓巨核細(xì)胞過度增殖。約90%的患者存在JAK2、CALR或MPL體細(xì)胞突變，這種突變有助于該疾病的診斷。

　　目前，原發(fā)性血小板增多癥（ET）可應(yīng)用的治療方案主要是為了將血栓和/或出血風(fēng)險(xiǎn)降至最小。年齡≥60歲、血管并發(fā)癥病史（血栓或出血）和血小板計(jì)數(shù)≥1500×109/L是劃分低危和高危ET的三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床工作中，通常應(yīng)用低劑量阿司匹林或僅給予常規(guī)隨訪，治療低?；颊?；應(yīng)用低劑量阿司匹林和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療高?；颊摺?/p>

　　根據(jù)歐洲白血病網(wǎng)（ELN）推薦，所有ET患者若存在微血管障礙，均應(yīng)使用低劑量阿司匹林治療。一項(xiàng)研究表明，抗血小板療法降低了JAK2突變患者的靜脈血栓發(fā)病率和存在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者的動(dòng)脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。對于其他低?；颊叨?，血栓的一級預(yù)防比抗血小板治療更有效。后續(xù)研究已證實(shí)，心血管風(fēng)險(xiǎn)因素和JAK2（V617F）是ET患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)因素。一項(xiàng)最近的研究顯示，JAK2（V617F）突變的患者經(jīng)低劑量阿司匹林治療后，靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)降低，但出血風(fēng)險(xiǎn)無變化；相反地，CALR突變的患者經(jīng)抗血小板方案治療后，靜脈血栓無變化，但出血風(fēng)險(xiǎn)反而更高。因此，這些證據(jù)表明，JAK2(V617F)在血栓形成的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用，而CALR或MPL突變和三種基因突變均陰性可以識別出血栓風(fēng)險(xiǎn)更低的患者。

　　阿司匹林的給藥劑量為100mg，每天1次，最好在飯后服用，并且不能嘗試調(diào)整給藥間隔。所有高危ET患者可應(yīng)用抗血小板方案，除了血小板極度增加的患者之外。對于低?；颊叨?，主要是依據(jù)分子亞型、心血管危險(xiǎn)因素或微血管癥狀的存在與否來決定。

　　對于有顯著的血小板增多（≥1000×109/L）或有任何出血征象的患者而言，在使用低劑量阿司匹林之前，應(yīng)該就抗原水平和瑞斯托霉素輔因子活性評估血管性血友病因子，從而排除獲得性血管性血友病綜合征；若患者是獲得性血管性血友病綜合征，則不應(yīng)該給予阿司匹林治療。若患者出現(xiàn)胃腸道不耐受，我們建議服用抗酸藥或改用噻氯匹啶。

　　ELN專家推薦羥基脲用于任何年齡的患者的一線治療，但在治療年齡小于40歲的患者時(shí)，需格外謹(jǐn)慎。在實(shí)際的臨床工作中，羥基脲的初始劑量為1g/d，隨后根據(jù)血液學(xué)響應(yīng)調(diào)整劑量。治療目的具有雙重性：血小板計(jì)數(shù)降至450×109/L以下；糾正白細(xì)胞增多（WBC≥11×109/L）。糾正白細(xì)胞增多非常關(guān)鍵，而糾正血小板計(jì)數(shù)相對較為靈活：實(shí)際上，血小板計(jì)數(shù)降至450×109/L~650×109/L也屬于可接受的范圍，尤其是對于接受較低劑量（500mg/d）羥基脲治療的患者。大量研究表明，血栓形成的精算概率受白細(xì)胞增多影響，而不受血小板計(jì)數(shù)的影響。在前瞻性PT-1試驗(yàn)中，血小板計(jì)數(shù)超出正常參考范圍不會導(dǎo)致血栓形成，反而會增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

　　對于小于40歲或40歲~60歲的患者（表4），應(yīng)用干擾素α治療。雖然沒有資料能夠證明羥基脲會增加白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，但該藥也并不是完全沒有副作用；另外，該藥沒有專門地靶向突變克隆，所以也不能改變疾病的自然史。然而，對于聚乙二醇干擾素α-2a而言，研究已證實(shí)該類藥物可引起伴JAK2(V617F)突變ET患者后期的完全分子學(xué)響應(yīng)，并且對伴CALR突變的ET患者也有效。雖然這些結(jié)果不能表明干擾素α可改變疾病自然史，但至少可以表明這類藥物可靶向骨髓增生異?？寺　?/p>

　　在開始干擾素α治療前，應(yīng)先進(jìn)行肝和甲狀腺功能檢查，排除自身抗體的存在（抗核抗體和抗雙鏈DNA抗體、類風(fēng)濕因子和抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體）。在臨床工作中，干擾素α的初始劑量通常為3×106/millionunits，每周3次，隨后根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。為了避免流感樣癥狀，應(yīng)在開始治療時(shí)給予對乙酰氨基酚1000mg/os。

　　PT-1試驗(yàn)表明，對于高危血管事件的ET而言，羥基脲聯(lián)合低劑量阿司匹林的療效優(yōu)于阿那格雷聯(lián)合低劑量阿司匹林。另外，ANAHYDRET研究發(fā)現(xiàn)阿那格雷預(yù)防ET患者發(fā)生血栓并發(fā)癥的療效不遜色于羥基脲。FDA批準(zhǔn)阿那格雷治療ET，而EMA的批準(zhǔn)相對較嚴(yán)格，阿那格雷可治療對當(dāng)前療法不耐受或PLT計(jì)數(shù)升高但現(xiàn)有療法不能加以糾正的ET患者。目前而言，臨床上只是偶爾考慮使用阿那格雷，主要是因?yàn)閷αu基脲抵抗或不耐受的患者較少，但清楚的是，阿那格雷可以單獨(dú)使用，也可以與其它藥物聯(lián)合使用；另外需要注意的是，在開始治療前，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行心功能檢測，尤其是老年患者。

　　白消安和胍血生已被用于二線治療羥基脲不響應(yīng)或不耐受的老年ET患者。目前，臨床上應(yīng)用白消安的目的是：使用白消安之前，應(yīng)告知患者烷化劑和不同腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的連續(xù)使用可能會增加白血病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。

　　微血管癥狀如紅斑性肢痛癥、肢端感覺異常，一般可應(yīng)用小劑量阿司匹林緩解。相關(guān)專家認(rèn)為，腫瘤減滅術(shù)僅適用于一小部分患者，比如具有影響生活質(zhì)量的嚴(yán)重并發(fā)癥和對小劑量阿司匹林不響應(yīng)的患者。