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能有效應(yīng)對耐藥菌的神奇多肽

摘要:天然產(chǎn)生的抗菌多肽通常由20個氨基酸組成,它們包括一個帶正電的區(qū)域幫助在細胞膜上打孔,還有一個疏水區(qū)域使其能順利穿過細胞膜進入細菌內(nèi)部。

  全球范圍內(nèi)的抗生素濫用在最近受到了非常多的關(guān)注。由于過量使用抗生素,越來越多的細菌產(chǎn)生了抗藥性,從而造成了“超級細菌”的出現(xiàn)。與此同時,新型抗生素的研發(fā)并沒有能跟上細菌進化的速度。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計,到2050年,全球每年可能會有一千萬人死于耐藥細菌。

  為了更新應(yīng)對細菌的武器庫,一些科學(xué)家采取了不同的手段。他們不再發(fā)展改進傳統(tǒng)的抗生素,而是把目光轉(zhuǎn)向了一些天然的抗菌物質(zhì),它們中的一些是蛋白質(zhì)的片段,稱之為多肽。近日,來自美國麻省理工學(xué)院、巴西巴西利亞大學(xué)和加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的科研人員合作設(shè)計了一種抗菌多肽,它可以消滅包括耐藥菌在內(nèi)的許多種細菌,這一成果發(fā)表在了Nature出版集團刊物《ScientificReports》上。

  許多生物天然就會產(chǎn)生抗菌多肽,這是機體自身免疫系統(tǒng)的一個組成部分,它們不僅能夠消滅入侵的細菌,還可以殺死包括真菌、病毒在內(nèi)的其它微生物。它們的長處在于通過多個不同機制作用于細菌。首先,它們可以在入侵細菌的細胞膜上鉆孔,進入細菌內(nèi)部后,可以破壞多個目標,包括DNA、RNA和蛋白。其次,它們可以激活生物體自身的免疫系統(tǒng),召喚白細胞以徹底消滅入侵微生物。這也是這些多肽與傳統(tǒng)抗生素最大的區(qū)別。此外,它們還可以抑制由于免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度而產(chǎn)生的全身敗血癥。

  天然產(chǎn)生的抗菌多肽通常由20個氨基酸組成,它們包括一個帶正電的區(qū)域幫助在細胞膜上打孔,還有一個疏水區(qū)域使其能順利穿過細胞膜進入細菌內(nèi)部。隨著現(xiàn)代計算技術(shù)的發(fā)展,科學(xué)家們可以通過替換或加入新的氨基酸來改造天然抗菌多肽,甚至設(shè)計并制造新的抗菌多肽,讓它們變得更有殺傷力。

  在這次的研究中,科學(xué)家們以一種在海洋生物海鞘體內(nèi)找到的抗菌多肽clavanin-A為基礎(chǔ)加以改造,包括加上了5個疏水氨基酸,讓整個多肽更容易進入細菌內(nèi)。他們將新的抗菌多肽稱為clavanin-MO。在小鼠體內(nèi)的實驗發(fā)現(xiàn),clavanin-MO可以消滅具有耐藥性的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌菌株。它還可以摧毀一些細菌在物體表面形成的生物膜,比如說經(jīng)常在囊腫性纖維化患者肺部發(fā)現(xiàn)的由銅綠假單胞菌形成的生物膜。

  文章的通訊作者之一,麻省理工學(xué)院的CesardelaFuente博士說:“我們的目標是為抗生素耐藥性找到解決方案。耐藥細菌預(yù)計將超過癌癥,成為人類健康的頭號殺手??咕嚯奶峁┝艘粋€有效的替代方案。一個這樣的分子,既可以殺死耐藥細菌,又可以加強免疫力,還防止了過度免疫反應(yīng)。”

  研究人員計劃進一步改進抗菌多肽的設(shè)計,并最終投入臨床使用。他們認為,如果和傳統(tǒng)抗生素聯(lián)用,可以更有效地消滅細菌,以及防止新的耐藥性產(chǎn)生。

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