原發(fā)性肺癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，目前已居國(guó)內(nèi)外癌癥死亡的首位。放射治療是肺癌的主要治療手段，臨床資料表明，約60%~70%的肺癌患者在治療過(guò)程中需要接受放療。

　　理想的放療是在給予腫瘤高劑量照射的同時(shí)最大限度地保護(hù)周?chē)５慕M織。隨著放射治療技術(shù)的飛速發(fā)展，調(diào)強(qiáng)放療作為一種是適形度更高及更精確的放療方式，能更好地實(shí)現(xiàn)提供腫瘤更高更精確的放療劑量，同時(shí)限制周?chē)＝M織的損傷，因此近年來(lái)調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）迅速崛起并被廣泛應(yīng)用于臨床。有多項(xiàng)研究表明高的放療劑量能提高肺癌的局控率并生存獲益，但同時(shí)增加正常組織毒性，尤其是同步放化療的廣泛應(yīng)用。

　　眾所周知，放射性肺損傷是肺癌放療最重要的劑量限制性毒性，且放射性肺損傷一旦發(fā)生往往不可逆轉(zhuǎn)，因此在放療前預(yù)測(cè)放射性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)顯得極其重要。目前臨床應(yīng)用的照射劑量參數(shù)是建立在控制整體人口毒性率5%~15%的基礎(chǔ)上制定的，沒(méi)有反映個(gè)體對(duì)放射毒性的耐受性。且近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，臨床、劑量學(xué)參數(shù)無(wú)法預(yù)測(cè)放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床常能觀察到即使相似的病情相似的放療方案，個(gè)體間放射性肺損傷的發(fā)生及嚴(yán)重程度差異很大。目前研究認(rèn)為放療敏感性具有遺傳性，遺傳變異在正常組織放射敏感性個(gè)體差異中的決定性作用高達(dá)80%~90%。單核苷酸多態(tài)性是目前研究活躍的，能直接反應(yīng)個(gè)體遺傳學(xué)差異的生物學(xué)指標(biāo)，且不同人種間突變頻率差異顯著。射線導(dǎo)致的細(xì)胞致死性損傷主要通過(guò)直接損傷DNA或產(chǎn)生活性氧化物作用于許多大分子包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)，因此正常組織受照后的反應(yīng)與細(xì)胞氧化應(yīng)激和DNA修復(fù)能力密切相關(guān)。

　　本研究團(tuán)隊(duì)在曲寶林主任的帶領(lǐng)下自2014年開(kāi)始在國(guó)內(nèi)外率先應(yīng)用先進(jìn)的基因檢測(cè)技術(shù)液相芯片技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行候選功能性基因多態(tài)性的檢測(cè)，前瞻性觀察放射性肺損傷的發(fā)生，分析放射性肺損傷與基因多態(tài)性的相關(guān)性探索相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因，為篩選放射性肺損傷易感人群、早期診斷及防治放射性肺損傷提供重要依據(jù)。

　　本團(tuán)隊(duì)至今已研究入組近300例病人，中期分析149例入組的肺癌放療患者，已初步探索發(fā)現(xiàn)部分功能性候選基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群的放射性肺炎的發(fā)生密切相關(guān)，并通過(guò)多個(gè)基因聯(lián)合及基因與劑量學(xué)參數(shù)聯(lián)合分析放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果初步探索用于指導(dǎo)臨床工作?；诒狙芯拷Y(jié)果，本研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)表SCI論文數(shù)篇，申請(qǐng)課題2項(xiàng)，總資助經(jīng)費(fèi)達(dá)160余萬(wàn)元，獲“軍隊(duì)醫(yī)療成果二等獎(jiǎng)”。未來(lái)我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并通過(guò)多中心驗(yàn)證結(jié)果，建立合理可靠的放射性肺損傷預(yù)測(cè)模型，為在放療前評(píng)估放射性肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)提供重要依據(jù)，從而指導(dǎo)肺癌患者個(gè)體化放療方案的制定。