利用兩種通過批準的免疫治療藥物聯(lián)合治療癌癥可能引起罕見但有時非常致命的心臟副作用，這種副作用的產(chǎn)生與一種意外的免疫應答有關(guān)。

　　在一項發(fā)表在國際學術(shù)期刊NEJM上的研究中，研究人員介紹了兩名黑色素瘤病人在接受了ipilimumab和nivolumab這兩種藥物的聯(lián)合治療后意外出現(xiàn)急性心肌炎并發(fā)生死亡的病例。這兩種藥物都是FDA批準的免疫檢查點抑制劑能夠刺激病人的抗腫瘤應答。Ipilimumab是一種抗CTLA-4抗體，nivolumab是抗PD-1抗體。

　　這兩種免疫檢查點抑制劑藥物的使用，特別是聯(lián)合使用，能夠增強對幾種惡性癌癥的治療效果。這兩種藥物的常見副作用包括皮膚，結(jié)腸，肝臟，內(nèi)分泌腺和肺部炎癥，其原因可能是對免疫系統(tǒng)內(nèi)T細胞的脫靶激活所導致。

　　在這兩例死亡病例中，一名患者為65歲女性，另外一名患者為63歲男性，兩人都患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，在聯(lián)合治療開始后住院觀察接近兩周。文章通訊作者JavidMoslehi教授表示，這兩名病人在住院期間只表現(xiàn)出一些輕微癥狀。“病人出現(xiàn)了疲勞和肌肉酸痛等比較模糊的癥狀，真正引起我們注意的是他們的血液檢測結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)這兩名病人血液中代表心臟損傷的指標非常高，并且他們的心電圖結(jié)果也存在異常。該問題后來迅速發(fā)展以至于每個病人都需要心臟起搏器來控制心臟電活動。心律失常的程度也非常驚人。”

　　雖然醫(yī)生們迅速對病人進行了高劑量皮質(zhì)類固醇（甲潑尼龍）治療，但最終病人仍然死于心肌炎。

　　隨后研究人員對這兩種藥物導致心肌炎的機制進行了研究。通過對病人的心臟組織進行研究清晰發(fā)現(xiàn)心臟中浸潤了大量T細胞和巨噬細胞導致心臟發(fā)生了免疫反應。非常重要的是，心肌中浸潤的T細胞群體與腫瘤和骨骼肌中出現(xiàn)的T細胞群體相同。

　　“基于這些數(shù)據(jù)我們得出一個假設(shè)：機體將心臟和肌肉組織也視作外來物，就像腫瘤一樣，”另外一位作者JustinBalko這樣說道。“希望未來可以找到合適的干預方法能夠保證病人安全。”

　　作者表示，全球數(shù)據(jù)表明接受ipilimumab和nivolumab聯(lián)合治療的病人發(fā)生心肌炎的概率不到百分之一，表明這是一種非常罕見的副作用反應。