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重磅!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乳腺癌的新型細(xì)胞起源

摘要:在機(jī)體正常發(fā)育期間對Lgr6陽性細(xì)胞進(jìn)行分析后,研究者通過檢測確定是否這些細(xì)胞的突變會導(dǎo)致乳腺腫瘤的形成,當(dāng)向這些細(xì)胞中引入兩種不同的突變組合后,所有的小鼠模型機(jī)體中似乎都會出現(xiàn)腔體腫瘤的形成。

  乳腺癌是女性常見的癌癥類型之一,長期以來科學(xué)家們知道并不是所有的乳腺癌都是相似的,腔體腫瘤主要包含一些和乳腺管內(nèi)層細(xì)胞非常相似的細(xì)胞類型,而其它腫瘤所包含的細(xì)胞則同乳腺上皮組織外層的細(xì)胞相似,研究者認(rèn)為,這種多樣性起源于不同干細(xì)胞或祖細(xì)胞的突變,而目前研究人員也并沒有完全理解這些特有的祖細(xì)胞群體的身份和其形成腫瘤的能力。

  日前,一項刊登于國際雜志NatureCellBiology上的研究報告中,來自卡羅琳學(xué)院的研究人員通過研究描述了罕見的基底和腔體祖細(xì)胞群體,這些細(xì)胞能夠引起正常的乳腺發(fā)育,并且能夠為腔體乳腺癌的發(fā)展提供腫瘤開啟細(xì)胞。研究者發(fā)現(xiàn)的這種祖細(xì)胞群體能夠表達(dá)一種名為Lgr6的細(xì)胞表面受體蛋白,Lgr6同毛囊、皮膚、肺部及舌組織的干細(xì)胞直接相關(guān)。

  文章中,研究者在正常乳腺發(fā)育及腫瘤發(fā)生期間對Lgr6受體標(biāo)記的祖細(xì)胞進(jìn)行了分離及分析,利用細(xì)胞攜帶熒光蛋白標(biāo)記的遺傳小鼠模型,研究者就發(fā)現(xiàn),Lgr6陽性細(xì)胞在機(jī)體青春期時能夠擴(kuò)張,同時還能夠幫助構(gòu)建器官,一旦乳腺發(fā)育完全,Lgr6陽性細(xì)胞就不會在維持上皮組織上就不會扮演活性角色,然而在懷孕期間,這些細(xì)胞就會再度活化,并且?guī)椭纬擅谌榻Y(jié)構(gòu),盡管表達(dá)Lgr6的細(xì)胞僅占到了2%至4%的乳腺上皮細(xì)胞,但其后代細(xì)胞依然能夠促進(jìn)器官發(fā)育以及主要功能的維持。

  在機(jī)體正常發(fā)育期間對Lgr6陽性細(xì)胞進(jìn)行分析后,研究者通過檢測確定是否這些細(xì)胞的突變會導(dǎo)致乳腺腫瘤的形成,當(dāng)向這些細(xì)胞中引入兩種不同的突變組合后,所有的小鼠模型機(jī)體中似乎都會出現(xiàn)腔體腫瘤的形成,這就表明,罕見的Lgr6陽性細(xì)胞似乎就是乳腺癌起源的強(qiáng)大細(xì)胞,下一步研究者在基底乳腺癌和腔體乳腺癌小鼠模型中追蹤了表達(dá)Lgr6的細(xì)胞,實驗結(jié)果表明這些細(xì)胞對于腔體乳腺腫瘤的發(fā)生和維持至關(guān)重要。

  當(dāng)研究者剔除Lgr6陽性細(xì)胞后,腔體乳腺癌小鼠機(jī)體的腫瘤就會慢慢變小而且侵襲性下降;研究者LeanderBlaas指出,Lgr6陽性細(xì)胞相當(dāng)罕見,其似乎會誘發(fā)腔體腫瘤的生長,而且會強(qiáng)烈影響腫瘤的組成,下一步我們想在正常乳腺組織和腫瘤組織中分別對這些細(xì)胞進(jìn)行深入細(xì)致地分析,利用廣泛非特異性的標(biāo)記就能夠分離出大部分祖細(xì)胞和腫瘤發(fā)生細(xì)胞,而以Lgr6作為標(biāo)記物,我們或許就能夠特異性地分離這些細(xì)胞并對其進(jìn)行特性分析。

  Lgr6受體幾乎在50%的人類乳腺癌中都會表達(dá),而且該受體的表達(dá)同患者的生存直接相關(guān),本文研究或許對于后期科學(xué)家們開展更多人類乳腺癌發(fā)病機(jī)制的研究非常關(guān)鍵,同時也為開發(fā)治療乳腺癌的新型靶向療法提供了新的思路和希望。

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