美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在降脂新藥研發(fā)領(lǐng)域投下了一枚重磅炸彈，該公司在11月1日當(dāng)天宣布，將中止新一代降脂藥PCSK9抑制劑bococizumab的全球開發(fā)。輝瑞表示，通過對目前已獲得的bococizumab臨床數(shù)據(jù)的全面評估，以及深度權(quán)衡降脂新藥研發(fā)領(lǐng)域不斷變化的市場格局，該公司認(rèn)為bococizumab不大可能為患者、醫(yī)生及公司股東帶來價(jià)值，因此不得不忍痛做出上述決定。輝瑞表示，已決定終止bococizumab的全球開發(fā)項(xiàng)目，包括2個(gè)正開展的心血管預(yù)后臨床研究。

　　輝瑞的這一決定顯然出乎業(yè)界意料。因?yàn)樵诖酥埃摴疽淹瓿傻腷ococizumab4個(gè)降脂臨床研究全部獲得了成功，業(yè)界對bococizumab的前景也十分看好，認(rèn)為該藥將成為PCSK9抑制劑領(lǐng)域安進(jìn)降脂藥Repatha和賽諾菲Praluent的強(qiáng)有力競爭對手。

　　然而，隨著bococizumab全球開發(fā)項(xiàng)目中6個(gè)降脂研究的全部完成，輝瑞表示該公司已觀察到了一些新的臨床信號，包括未預(yù)料到的bococizumab降脂療效隨時(shí)間推移的衰減，以及與已上市PCSK9抑制劑類降脂藥相比更高的副作用，包括更高水平的免疫原性（immunogenicity）和更高的注射位點(diǎn)反應(yīng)事件發(fā)生率。輝瑞表示，治療已升高膽固醇的目標(biāo)是減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管事件的發(fā)生，而這需要長期有效和持久的降膽固醇療效，bococizumab似乎并不能滿足這一要求。

　　輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)心血管和代謝疾病首席開發(fā)官JamesRusnak博士表示，作為一家公司，我們深知為患者開發(fā)新的重要的藥物非常重要，但也不可避免的會(huì)面臨挑戰(zhàn)。因此，隨著臨床數(shù)據(jù)的陸續(xù)獲得，我們也在持續(xù)地對項(xiàng)目進(jìn)行評估用于，以便做出審慎的決策，確保為我們的所服務(wù)的患者和公司股東帶來價(jià)值。盡管公司對終止bococizumab臨床開發(fā)這一決定感到失望，但仍將致力于投資創(chuàng)新，包括心血管和代謝性疾病領(lǐng)域。公司非常感謝參與bococizumab臨床項(xiàng)目的所有研究人員、患者及其他支持人員。

　　PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標(biāo)是一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾?。–VD）的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。

　　在這一輪研發(fā)競賽中，安進(jìn)的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于領(lǐng)先地位。有意思的是，在美國市場，安進(jìn)Repatha原本處于領(lǐng)先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無前例地花了6750萬美元買了一張加速審評券，使Praluent審查周期從正常的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，實(shí)現(xiàn)超越安進(jìn)。但在其他市場，安進(jìn)仍領(lǐng)先于賽諾菲。