我們都知道，癌細胞詭計多端，能夠通過癌癥干細胞的休眠來實現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，或是通過循環(huán)腫瘤干細胞來實現(xiàn)癌癥擴散，當然它們還會利用機體免疫系統(tǒng)中的多個免疫細胞來實現(xiàn)其增殖擴散的目的；本文中小編就盤點了多篇重磅級研究來闡明癌細胞如何利用免疫細胞來進行癌癥轉(zhuǎn)移、增殖和擴散的。

　　【1】Science子刊：抵御機體感染的中性粒細胞或是幫助癌癥擴散的“同謀”

　　當我們將機體免疫系統(tǒng)視為不可或缺的盟友時，機體抵御外來入侵者的第一道防線，包括可以“殺死”我們的防御機制或許就會肆意發(fā)展，然而在特定情況下，癌細胞就會扭轉(zhuǎn)局面讓我們的盟友成為敵人。近日，一項刊登在國際雜志ScienceTranslationalMedicine上的研究報告中，來自冷泉港實驗室的研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，機體中常見的白細胞—中性白細胞或許會被癌細胞“劫持”從而幫助癌癥進行擴散，相關(guān)研究或為科學(xué)家們開發(fā)新型療法來抑制癌細胞這種“劫持”行為提供一定幫助。

　　文章中，研究者MikalaEgeblad及其同事利用活體成像技術(shù)對三陰性乳腺癌小鼠模型進行研究，他們發(fā)現(xiàn)，中性白細胞能夠衍生出一種新型的“武器”來幫助癌細胞在小鼠機體中擴散。癌細胞所利用的這種名為網(wǎng)格DNA的武器是從活化的中性粒細胞中分泌出來的，當中性粒細胞檢測到威脅時就會釋放此類物質(zhì)，中性粒細胞釋放的胞外菌陷阱（NETs）能夠在細胞外部形成密集的蜘蛛網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而形成這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)脊柱的DNA上布滿了毒性酶類，這些酶類能夠降解并且消化外來入侵者。

　　【2】Nature：中性粒細胞——乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的重要“幫兇”

　　盡管科學(xué)家們已經(jīng)在癌細胞靶向藥物開發(fā)方面取得顯著進展，但治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療方法通常不是特別有效。許多研究表明癌細胞對它們所處的微環(huán)境存在依賴性，因此靶向腫瘤中的非癌細胞組成成分可能是新型治療方法開發(fā)的重要基礎(chǔ)。但是人們對于腫瘤生長和轉(zhuǎn)移過程中宿主應(yīng)答所發(fā)揮的作用仍了解較少，限制了新型治療方法的開發(fā)。

　　在一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature上的最新研究中，來自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)中性粒細胞是乳腺癌小鼠模型肺轉(zhuǎn)移灶微環(huán)境中的一種主要組成成分，同時也是促進轉(zhuǎn)移灶形成的一個重要推動因素。

　　早期研究已經(jīng)證明中性粒細胞在炎癥性應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用，但關(guān)于中性粒細胞是否會促進腫瘤形成一直存在爭議。

　　【3】Oncogene：腫瘤細胞招募中性粒細胞驅(qū)動肺轉(zhuǎn)移

　　腎細胞癌(renalcellcarcinoma)是成年人原發(fā)性腎腫瘤中最常見的類型，占腎腫瘤的70～80%，占腎惡性腫瘤的90%。多見于60歲左右的人群，男性多于女性。初診時腫瘤限于腎內(nèi)的患者，術(shù)后五年生存率可達70%以上，但侵及腎靜脈或擴散至腎周圍脂肪組織的患者，五年生存率僅5～20%。

　　腎細胞癌（RCC）定向轉(zhuǎn)移至肺組織的具體機制至今仍然知之甚少。為了研究分析轉(zhuǎn)移過程中的具體分子機制，López-LagoMA等研究人員將不同肺轉(zhuǎn)移潛能的人源腎細胞種植到小鼠體內(nèi)?；虮磉_分析顯示不同轉(zhuǎn)移性細胞轉(zhuǎn)移至小鼠肺間質(zhì)與中性粒細胞特異性侵潤有關(guān)。相關(guān)研究論文發(fā)表在Oncogene雜志上。

　　分析表明，腫瘤細胞株轉(zhuǎn)移活性與趨化因子的數(shù)量包括CXCL5和IL-8水平呈負相關(guān)。去除這些細胞株中的CXCL5和IL-8，使我們能夠?qū)⒎谓M織中中性粒細胞的浸潤與癌細胞轉(zhuǎn)移活性的趨化因子的分泌聯(lián)系起來。

　　【4】CancerImmunolRes：中性粒細胞或可介導(dǎo)口腔癌的轉(zhuǎn)移

　　近日，刊登在國際雜志CancerImmunologyResearch上的一篇研究論文中，來自多倫多大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種異常的免疫反應(yīng)或反饋回路或許是口腔癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的原因，文章中研究者揭開了一系列特殊的免疫細胞—中性粒細胞和口腔癌發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散之間的明顯關(guān)聯(lián)。

　　研究者在文章中表示，細胞炎性和癌癥發(fā)生之間存在千絲萬縷的關(guān)系，而口腔癌患者機體存在特殊的炎性反應(yīng)，口腔是在機體中非常特殊，在口腔中可以同時發(fā)生多種事件。研究者重點對中性粒細胞進行研究，中性粒細胞是口腔和唾液中非常常見的免疫細胞，但很多研究并沒有將中性粒細胞和癌癥拉上關(guān)系；并不像其它免疫細胞，中性粒細胞可以分泌很多分子，包括可以調(diào)節(jié)機體對炎性反應(yīng)的腫瘤壞死因子a（TNFa）。

　　這項研究中研究者發(fā)現(xiàn)，口腔癌細胞可以分泌IL8，其作為另一種炎性介導(dǎo)子，可以激活中性粒細胞，隨后有效地建立大規(guī)模的免疫反應(yīng)或反饋回路；這種免疫反應(yīng)回路或許會導(dǎo)致癌細胞侵入性結(jié)構(gòu)的增加，而癌細胞恰恰可以利用這種結(jié)構(gòu)來進行侵襲和癌癥的擴散。如果可以揭示免疫系統(tǒng)同癌癥相互作用的分子機制，那么研究者就可以通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來獲得抗癌效應(yīng)，這樣就可以代替促癌的作用了。

　　【5】PLoSONE：首次發(fā)現(xiàn)白細胞和癌細胞融合可使癌癥擴散

　　近日，來自耶魯大學(xué)癌癥研究中心的研究者同科羅拉多大學(xué)的研究者共同研究發(fā)現(xiàn)，當白細胞和癌細胞共同融合形成一種遺傳雜交體時就會導(dǎo)致人類機體轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)生，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志PLoSONE上，該項研究成果或許可以回答癌細胞為何會從最初的腫瘤發(fā)生位點轉(zhuǎn)移到其它遠距離的機體組織中去的。

　　在一個多世紀以前這樣的理論首次被提出來用以解釋癌癥的轉(zhuǎn)移，但是截止到現(xiàn)在這種理論在人類癌癥中還沒有被證實，因為同一病人細胞間的基因組差異非常明顯，為了解決這個問題，文中研究者所研究的對象為黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者，患者患者接受了其兄弟的骨髓移植，研究者對這種患者機體中的二次惡性腫瘤的基因組DNA進行了深入分析。

　　【6】Nature：癌細胞與免疫系統(tǒng)玩躲貓貓游戲

　　作為一個快速發(fā)展的領(lǐng)域，癌癥免疫療法旨在開發(fā)讓人體自己的免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的技術(shù)。有多種可能的原因能夠阻止T細胞識別癌細胞。首先，T細胞的活性受到很多能夠干擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類癌癥中開展測試。其次，在一些病人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)可能并不會在第一時間將癌細胞作為異常細胞加以識別。

　　當免疫系統(tǒng)攻擊癌癥時，腫瘤進行自我修飾（包括DNA修飾）從而逃避免疫反應(yīng)。腫瘤細胞在進行DNA修飾后會產(chǎn)生新抗原（neoantigen）。識別新抗原很可能是人們在臨床上開發(fā)T細胞檢查點阻斷和過繼性T細胞療法等癌癥免疫療法的主要驅(qū)動力。因此，選擇性地增強T細胞對新抗原識別能力的策略當前正在持續(xù)開發(fā)中。

　　【7】Hepatology：CXCL5介導(dǎo)中性粒細胞浸潤促進肝癌轉(zhuǎn)移

　　趨化因子是能使細胞發(fā)生趨化運動的小分子細胞因子，分子量多在8-14kDa之間。趨化因子與趨化因子受體結(jié)合后傳遞多種細胞信息。CXCL5是一個小分子類型的分泌蛋白，屬于趨型趨化因子家族成員。近來，CXCL5與癌癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)證據(jù)已經(jīng)有很多。

　　最近，為了研究CXCL5在肝細胞癌的生長、侵襲和預(yù)后中的作用，研究人員研究了具有不同轉(zhuǎn)移性能的人肝癌細胞系以及919例肝癌患者中CXCL5的mRNA和蛋白水平。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)在高轉(zhuǎn)移人肝癌細胞系中，CXCL5表達水平增加，與對照組相比，復(fù)發(fā)性肝癌患者的腫瘤組織中，CXCL5表達水平也增加。

　　CXCL5激活肝癌細胞的PI3K-AKT和ERK1/2信號通路，促進腫瘤增殖、遷移和侵襲。此外，在體外研究中，CXCL5對中性粒細胞有直接趨化作用。在動物實驗中，肝癌細胞中CXCL5的上調(diào)促進腫瘤細胞的生長以及肺轉(zhuǎn)移，瘤內(nèi)中性粒細胞浸潤數(shù)目也增加。

　　【8】Cell：免疫細胞“起內(nèi)訌”或促進胰腺癌惡化

　　日前一項刊登于國際雜志Cell上的一項研究報告中，來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，不同類型細胞間的內(nèi)部沖突或可幫助解釋為何免疫系統(tǒng)會奮力識別并且攻擊胰腺癌，而遏制這場內(nèi)訌或許就可以開發(fā)出潛在有效的胰腺癌新型療法。

　　文章中研究者描述了一種名為“γδT細胞”的特殊類型的免疫細胞，他們發(fā)現(xiàn)這類免疫細胞可以幫助抑制其它抵御腫瘤的T細胞進入到胰腺腫瘤內(nèi)部，如果沒有γδT細胞的干預(yù)，CD4和CD8細胞就會不斷增值并且主動攻擊腫瘤，但不幸的是，免疫系統(tǒng)能夠產(chǎn)生大量的促腫瘤γδT細胞深入到腫瘤中，并且干擾免疫細胞對腫瘤的攻擊。

　　免疫療法近年來取得了巨大的進步，即激活患者自身的免疫系統(tǒng)來抵御癌癥，從而增強CD4或CD8細胞的活性，本文研究則表明，這種免疫療法或許就可以靶向應(yīng)用于胰腺癌的治療中，除非γδT細胞被阻斷，不然CD4和CD8細胞就不能正常發(fā)揮功能去遏制癌癥發(fā)展。研究者GeorgeMiller博士指出，標準的免疫療法或許對胰腺癌并不奏效，尤其是致死性的胰腺癌，如今我們獲取了更多信息來解釋其原因，機體主要的抗腫瘤防御機制或許在胰腺癌面前完全沒有作用。

　　【9】PNAS：“神奇”抗體將癌細胞變?yōu)闅悦庖呒毎蛊渥韵鄽垰?/strong>