卒中生物標(biāo)志物對(duì)卒中患者的早期診斷、病情評(píng)價(jià)和預(yù)后監(jiān)測(cè)起重要作用，這一領(lǐng)域是目前國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)之一。最近一項(xiàng)研究表明，在弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的基礎(chǔ)上加入4個(gè)生物標(biāo)志物或可提高卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力。

　　根據(jù)一項(xiàng)新的分析，4個(gè)生物標(biāo)志物水平升高——C-反應(yīng)蛋白（CRP），腫瘤壞死因子受體2（TNFR2），同型半胱氨酸和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）——可增加事件性缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)（ISS）。

　　研究顯示，在現(xiàn)有模型（弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)）已有標(biāo)志物的基礎(chǔ)上添加這些生物標(biāo)志物可使卒中預(yù)測(cè)能力增加。

　　“這項(xiàng)研究的獨(dú)特之處在于其顯示這些標(biāo)志物對(duì)首次卒中具有預(yù)測(cè)性，超過(guò)其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，包括高血壓和糖尿病。”AshkanShoamanesh（加拿大麥克馬斯特大學(xué)）。該研究在線發(fā)表于8月24日的Neurology雜志。

　　研究概述

　　這項(xiàng)分析包括3224例來(lái)自弗雷明漢后代研究的參與者（1998~2001），參加第7輪的檢測(cè)，包括15個(gè)炎癥和內(nèi)皮功能障礙相關(guān)生物標(biāo)志物的評(píng)估。參與者平均年齡為61歲，54%為女性。在平均9.3年的隨訪期間，其中98例參與者出現(xiàn)缺血性卒中。

　　為了便于比較，研究者對(duì)所有生物標(biāo)志物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，基線設(shè)定為0，標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）為1。他們計(jì)算每個(gè)生物標(biāo)志物水平每1-SD增加的缺血性卒中比值比（HRs）。

　　在一個(gè)調(diào)整了年齡和性別的模型中，他們發(fā)現(xiàn)CRP(HR，1.28；95%置信區(qū)間[CI]，1.04-1.56；P=.02)，TNFR2(HR，1.33；95%CI，1.09-1.63；P=.005)，總同型半胱氨酸(HR，1.32；95%CI，1.11-1.58；P=.002)和VEGF的每個(gè)SD增加均與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　在同時(shí)調(diào)整了弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)其他變量——收縮壓、高血壓治療、吸煙、糖尿病、心血管疾病和房顫——的模型中，發(fā)現(xiàn)除CRP外的其他生物標(biāo)志物仍很顯著。

　　預(yù)測(cè)能力

　　將這4個(gè)生物標(biāo)志物納入到弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中可提高其預(yù)測(cè)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的能力，連續(xù)凈重新分類指數(shù)（NRI）為0.34(95%CI，0.12-0.57；P<.05)。

　　Shoamanesh指出，這并不是說(shuō)預(yù)測(cè)能力提高了34%。他解釋稱，NRI并不能提供一個(gè)比例數(shù)字，因此很難恰當(dāng)?shù)亓炕倪M(jìn)程度，但其提供了一個(gè)評(píng)估預(yù)測(cè)能力改善的方法。

　　VEGF對(duì)未來(lái)缺血性卒中的預(yù)測(cè)能力最強(qiáng)。Shoamanesh指出，一些研究表明VEGF水平增加可改善腦循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)元。另一方面，有證據(jù)表明較高的VEGF水平增加了罹患動(dòng)脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　但作者寫道，這項(xiàng)研究是觀察性的，統(tǒng)計(jì)學(xué)效力不足，因此表明VEGF與未來(lái)卒中之間存在直接而非因果關(guān)系。

　　總同型半胱氨酸可加速動(dòng)脈粥樣硬化，或許是預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的更明確的標(biāo)志物。CRP也是如此，標(biāo)志著系統(tǒng)性炎癥和斑塊不穩(wěn)定。

　　TNFR2似乎是一個(gè)新的生物標(biāo)志物。“這是第一次我意識(shí)到一些研究顯示，它是首次缺血性卒中的一個(gè)危險(xiǎn)因素。”Shoamanesh表示。他指出，有研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受TNF-α抑制劑治療，血管事件發(fā)生更低。

　　Shoamanesh強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)新研究是觀察性的，所以不能說(shuō)明生物標(biāo)志物導(dǎo)致卒中。而且，他說(shuō)道，這項(xiàng)研究需要驗(yàn)證。與此同時(shí)，將該研究數(shù)據(jù)應(yīng)用到臨床實(shí)踐中還為時(shí)尚早。

　　Shoamanesh及其同事表示，這項(xiàng)研究存在一些局限性。例如，研究樣本幾乎全是歐洲血統(tǒng)，研究人員并沒有解釋那些能夠影響生物標(biāo)志物測(cè)量的因素，如感染、腎損傷、炎癥或風(fēng)濕疾病，以及惡性腫瘤。

　　此外，研究沒有考慮預(yù)防性藥物，如他汀和抗血栓形成治療，這些都可能會(huì)影響卒中風(fēng)險(xiǎn)。研究人員只測(cè)量了一次生物標(biāo)志物，因此缺乏標(biāo)志物濃度變化的信息。

　　專家觀點(diǎn)

　　PierreFayad（奧馬哈內(nèi)布拉斯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）指出，該研究卒中患者的樣本量相對(duì)較小，沒有考慮可能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的治療，而且作者沒有提到將糖尿病控制到什么程度。

　　他表示，考慮這些局限性非常重要。“我們獲得的這些信息仍不足以告訴我們可以開始將這些實(shí)驗(yàn)室測(cè)試用于所有患者。”

　　這些測(cè)試的成本會(huì)很高，可能會(huì)引起患者的顯著不適。“而且，我們還不知道如何處理這些信息。”

　　Fayad對(duì)該研究設(shè)計(jì)表示贊揚(yáng)，并說(shuō)道，弗雷明漢研究確實(shí)給我們提供了很多有關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)的信息。而且他把作者嘗試改善當(dāng)前卒中預(yù)測(cè)模型的行為認(rèn)為是“英勇的”。

　　但他強(qiáng)調(diào)，確定這些生物標(biāo)志物的何種水平預(yù)示著高風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。“一旦我們知道閾值范圍，之后我們會(huì)觀察通過(guò)干預(yù)措施能否降低該風(fēng)險(xiǎn)。”Fayad指出，這些結(jié)果已經(jīng)開始顯示一些趨勢(shì)，但需要得到復(fù)制。