2005年，美國(guó)Science雜志為了慶祝創(chuàng)刊125周年，向全球的科學(xué)家征集了125個(gè)有待解答的問題，其中的一個(gè)重要問題是“Howmuchcanhumanlifespanbeextended?”，翻譯為中文的意思為“人類壽命到底能延長(zhǎng)多久?”。這是一個(gè)不容易回答的問題，最大的困難是人類無(wú)法進(jìn)行壽命的嚴(yán)格對(duì)照實(shí)驗(yàn)。人類壽命的延長(zhǎng)既涉及個(gè)體的遺傳因素，也與人類文明和醫(yī)學(xué)科技發(fā)展密切相關(guān)。

　　近期來自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的何琪楊研究員從長(zhǎng)壽基因、表觀遺傳因素、醫(yī)療科技、生活方式及環(huán)境因素等方面分析其對(duì)人類壽命的影響，展望了這些研究對(duì)改善老年健康的意義。

　　就全球來說，人類的壽命在快速延長(zhǎng)。根據(jù)對(duì)188個(gè)國(guó)家1993~2013年的健康壽命和306種疾病分析結(jié)果，全球的平均預(yù)期壽命延長(zhǎng)了6.2年，多數(shù)國(guó)家的疾病譜也發(fā)生了明顯的變化，慢性病增多，健康壽命延長(zhǎng)了5.4年。對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家的人口壽命預(yù)測(cè)：大約到2050年，平均預(yù)期壽命能達(dá)到95歲。我國(guó)的情況與其他發(fā)展中國(guó)家類似，壽命也是快速延長(zhǎng)。從1949年的平均預(yù)期壽命35歲，到2010年人口普查時(shí)達(dá)到74.8歲;而到2015年底，達(dá)到了76.4歲(國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公開資料)。另外，我國(guó)各地的平均預(yù)期壽命也有明顯的不同，上海、北京戶籍居民的平均預(yù)期壽命已經(jīng)達(dá)到了82歲，與發(fā)達(dá)國(guó)家基本一致。

　　人類的最高個(gè)體壽命(maximumindividuallifespan)到底能達(dá)到多少歲?這是一個(gè)饒有興致、但也是目前沒有十分明確結(jié)論的問題。由于人類的壽命長(zhǎng)，個(gè)體差異大，無(wú)法像低等模式生物那樣進(jìn)行十分透徹、符合科學(xué)規(guī)范的壽命比較研究，導(dǎo)致目前爭(zhēng)議較多，相關(guān)信息也十分混亂。根據(jù)人口資料記載和科學(xué)實(shí)驗(yàn)證據(jù)推算:人類的最高壽命為120歲左右。該結(jié)論來源于3個(gè)獨(dú)立方面的資料，是目前最為科學(xué)、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

　　從發(fā)展的角度看，決定人類壽命主要有如下因素:長(zhǎng)壽基因、表觀遺傳、醫(yī)療科技、生活狀態(tài)和方式、心理狀態(tài)、環(huán)境因素等。根據(jù)發(fā)達(dá)國(guó)家的人群觀察結(jié)果，在70歲之前生活或環(huán)境因素對(duì)壽命的影響明顯;年齡越大，遺傳因素對(duì)人類壽命的影響越來越起重要的作用?？梢哉f，要活到百歲，長(zhǎng)壽基因和表觀遺傳因素起決定性的作用。

　　長(zhǎng)壽基因(longevitygene)，嚴(yán)格的稱呼應(yīng)該為“長(zhǎng)壽相關(guān)基因”，是指與延長(zhǎng)壽命密切相關(guān)的基因。需要指出的是，生物體內(nèi)并不存在專一性地負(fù)責(zé)長(zhǎng)壽功能的基因。這些基因在人體內(nèi)具有多種多樣的生理功能，且在疾病中也起作用，也許正是這種“多能性”是長(zhǎng)壽所必須的。目前，已經(jīng)證實(shí)的這些基因有叉頭轉(zhuǎn)錄因子(如ForkheadboxO3a，F(xiàn)OXO3a)、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterylestertransferprotein，CETP)及Sirtuins等。

　　表觀遺傳是指與編碼基因的DNA序列無(wú)關(guān)的遺傳現(xiàn)象。除了對(duì)當(dāng)代的壽命具有影響外，表觀遺傳還可以跨世代遺傳。線蟲組蛋白H3L4的三甲基化復(fù)合物的功能缺陷能延長(zhǎng)其壽命大約20%，過了第3代，這種壽命跨代遺傳的現(xiàn)象才消失。饑餓引起線蟲的發(fā)育抑制，能通過特異的小分子RNA傳遞到后代，該性狀在3代內(nèi)均能保持，具有增加壽命的作用。給SD大鼠品系的雄性父代喂以高脂肪的飼料，導(dǎo)致體重增加，損傷了對(duì)葡萄糖的忍耐性和胰島素的敏感性，在其雌性后代中也在幼年期表現(xiàn)相似的肥胖癥狀。根據(jù)多種模式生物的研究結(jié)果推測(cè):人類的個(gè)體壽命也可能與上一代父母的表觀遺傳因素有關(guān)。

　　生活方式不僅影響疾病發(fā)生和死亡率，還影響人類社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展。在多數(shù)富裕的地區(qū)，包括中國(guó)的城市居民，肥胖率明顯增加，這與營(yíng)養(yǎng)過剩及運(yùn)動(dòng)量不足有關(guān)。而熱量限制(Calorierestriction)又名飲食限制，是一種限制食物食用，但保持足量蛋白質(zhì)和微量元素的方法，對(duì)多種生物均具有十分明顯的延長(zhǎng)壽命的作用，可延長(zhǎng)小鼠的壽命達(dá)50%。其作用機(jī)制與降低氧化應(yīng)激、增加胰島素的敏感性、提高SIRT1蛋白的活性等多種因素有關(guān)。

　　另外，食物因素與壽命也明顯相關(guān)。北京大學(xué)李立明課題組對(duì)近50萬(wàn)中國(guó)人的資料分析發(fā)現(xiàn)：吃辣可明顯地降低死亡率。辣椒中的主要活性成分是辣椒素，能激活小鼠的TRPV1離子通道，這是感受痛覺的受體。當(dāng)把小鼠的TRPV1基因敲除后，突變小鼠的壽命明顯延長(zhǎng)。在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)社會(huì)，收入水平的高低可部分反映個(gè)體的社會(huì)生存能力及有效地獲得醫(yī)療支持和治療的能力。分析2001~2014年1.4億美國(guó)的高收入人群和低收入人群的預(yù)期壽命差異，最富的1%人群與最窮的1%人群，平均預(yù)期壽命差別達(dá)到14.6年，地區(qū)差別也十分明顯。

　　環(huán)境污染導(dǎo)致疾病增加，壽命縮短已經(jīng)成為人類的共識(shí)。但即使是在污染少的地區(qū)，人類的壽命還受到環(huán)境因素的明顯影響，出現(xiàn)“區(qū)域長(zhǎng)壽”的現(xiàn)象，如百歲老人很多的地區(qū)：意大利薩丁島、韓國(guó)濟(jì)州島、日本沖繩島、中國(guó)海南島。而中國(guó)百歲老人較多的地區(qū)位于南方，沿江河分布，均具有植被茂密、土壤中微量元素硒含量高、環(huán)境良好的生態(tài)環(huán)境。對(duì)我國(guó)398位百歲老人血液中的微量元素測(cè)定表明:硒含量明顯高于同地區(qū)的低年齡對(duì)照組。由于硒具有抗氧化、抗腫瘤、抗心腦血管疾病的多種作用，很顯然，硒是一種有利于長(zhǎng)壽、保護(hù)健康的有益元素。