阻塞性睡眠呼吸暫停和夜間低氧導致的氧化應激可能促進兒童非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)進展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的特點是非飲酒所致的肝臟中過多脂肪堆積,往往常見于超重、肥胖或罹患糖尿病、高膽固醇血癥或高甘油三酯血癥的個體。積累的脂肪會導致肝臟炎癥和瘢痕形成,導致更嚴重的疾病形式,即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
全世界范圍內(nèi)成人和兒童NAFLD率在增加。非酒精性脂肪肝影響了約30%的成人和多達9.6%的兒童。約38%的肥胖兒童受NAFLD影響,NAFLD的疾病譜包括單純肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化。
一般認為,盡管有些類型的非酒精性脂肪肝病,如單純肝脂肪變侵略性較小,但是NASH患者在肝細胞癌發(fā)展進程中可以發(fā)生嚴重的纖維化和肝硬化。
以前尚未闡明的機制
科羅拉多大學醫(yī)學院兒童醫(yī)院ShikhaSundaram博士牽頭的一項調(diào)查指出,“新的證據(jù)表明,肥胖相關阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)和間歇性的夜間低氧血癥與NAFLD的進展相關。”
“根據(jù)最近的報道,OSA/缺氧的非酒精性脂肪肝患兒存在更多的進展期肝臟疾病及肝纖維化,支持了OSA/缺氧在NASH進展中的作用。然而,這一關系的機制還未被解釋”。ShikhaSundaram博士補充道。
研究考察了36例肥胖NAFLD青少年和14例肥胖對照組,旨在調(diào)查OSA和夜間低氧所致的氧化應激是否引發(fā)了兒童NAFLD的進展。
分析數(shù)據(jù)來自2009年6月至2014年1月期間在科羅拉多兒童醫(yī)院小兒肝臟中心的患者數(shù)據(jù)。納入標準為疑似NAFLD患者,所有患者接受肝活檢。
相比于對照組,NAFLD組患者的轉氨酶(肝細胞損傷的標志物)、炎癥標志物顯著升高,其存在代謝綜合征證據(jù)。
睡眠呼吸紊亂推動兒童NAFLD的進展
多導睡眠研究結果發(fā)現(xiàn),相比不嚴重的NAFLD形式,嚴重NAFLD患者更常見睡眠呼吸紊亂(睡眠期間的高度呼吸困難)和更高的呼吸暫停低通氣指數(shù)評分。
相比于不存在OSA和缺氧的患者,OSA和缺氧患者存在更嚴重的肝臟瘢痕組織。研究小組還發(fā)現(xiàn),肝臟的氧化應激指標的嚴重程度與用于評估OSA的指標的嚴重程度有明顯的相關性。
研究人員指出,"這些數(shù)據(jù)表明,睡眠呼吸障礙是氧化應激的重要觸發(fā)因素,后者促進了NAFLD進展為NASH。當然,為獲得進一步的支持證據(jù),人們還需要更多的研究證明治療OSA和夜間低氧血癥可以逆轉或預防NASH。
“夜間持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療可通過降低間歇性夜間缺氧所致的氧化應激,或可作為一種潛在的治療方式。"她補充道。
CPAP治療試驗的需要
意大利都靈大學臨床和生物科學系的MaurizioParola博士和意大利薩萊諾大學內(nèi)科與外科學系PietroVajro博士在隨刊評論中說到︰
"研究者報告,血紅細胞壓積(Hct)與NAFLD纖維化分期、抗氧化劑血值顯著相關,NAFLD與過氧化脂質(zhì)參數(shù)顯著相關。他們的評價應該有助于決定為了較早識別存在嚴重NAFLD和嚴重OSA的青少年患者,是否需要組織學和多導睡眠圖評估。"
"我們的確需要進行試驗以探討是否CPAP治療可顯著影響該年齡階段的NAFLD的進展"。他們補充到。
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