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美國(guó)繪制出人體抗體產(chǎn)生詳細(xì)圖譜

2016-08-08 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員首先繪制出人體如何產(chǎn)生每種抗體類型的圖譜,從中揭示出多種多樣的產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞起源自相同的祖先。

   當(dāng)病毒和細(xì)菌侵入人體時(shí),免疫系統(tǒng)發(fā)起反擊。B細(xì)胞涌入受影響的區(qū)域,釋放尋求摧毀這些入侵者的抗體分子。這種抗體庫(kù)的特色是存在許多種特定類型的抗體:一些抗體包裹入侵的病原體,或者阻斷它們侵入健康的細(xì)胞,而其他的抗體產(chǎn)生能夠加快愈合過(guò)程的炎癥。

  如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員首先繪制出人體如何產(chǎn)生每種抗體類型的圖譜,從中揭示出多種多樣的產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞起源自相同的祖先。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月2日發(fā)表在eLife期刊上,論文標(biāo)題為“LineagetracingofhumanBcellsrevealstheinvivolandscapeofhumanantibodyclassswitching”。
 
  論文第一作者、斯坦福大學(xué)生物物理學(xué)研究生FelixHorns問(wèn)道,“我們?nèi)绾沃圃焖斜Wo(hù)我們的抗體?我們所做的是就是對(duì)它們進(jìn)行測(cè)定。”
 
  論文通信作者、斯坦福大學(xué)生物工程教授StephenQuake認(rèn)為對(duì)人體的自然防御系統(tǒng)進(jìn)行全面概述將能夠讓人們開(kāi)發(fā)出新的療法來(lái)治療一系列免疫疾病。
 
  Quake說(shuō),“這種圖譜將有助我們理解在免疫疾病中是什么發(fā)生差錯(cuò)。因此,我們可能能夠破解過(guò)敏癥等問(wèn)題。”
 
  構(gòu)建B細(xì)胞家族樹
 
  為了繪制它們的圖譜,研究人員提取出來(lái)自22名年輕的健康成年人的血液樣品中的B細(xì)胞。利用一臺(tái)能夠讀出組成細(xì)胞遺傳密碼的單個(gè)核苷酸的高通量基因測(cè)序儀器,他們構(gòu)建出血液樣品中所有B細(xì)胞的抗體產(chǎn)生基因文庫(kù)。
 
  他們通過(guò)計(jì)算B細(xì)胞中抗體產(chǎn)生基因產(chǎn)生的突變數(shù)量追蹤了這些細(xì)胞的譜系,發(fā)現(xiàn)較晚世代的B細(xì)胞具有更多的基因突變。他們也尋找B細(xì)胞轉(zhuǎn)換它們產(chǎn)生的抗體類型的證據(jù)。這種抗體類型轉(zhuǎn)換過(guò)程允許免疫系統(tǒng)定制它對(duì)到來(lái)的威脅作出的反應(yīng)。
 
  Horns說(shuō),“每個(gè)B細(xì)胞開(kāi)始作為單個(gè)細(xì)胞制造某種類型的抗體。如果它保護(hù)你,那么它增殖和產(chǎn)生后代細(xì)胞。”
 
  利用多種分析技術(shù),研究人員能夠鑒定出多種類型的抗體。在研究人員分析的B細(xì)胞中,大約四分之三的B細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體類型。Horns說(shuō),IgM是“產(chǎn)生的所有抗體的缺省類型。當(dāng)因遭受免疫挑戰(zhàn)而被激活時(shí),它們經(jīng)歷類型轉(zhuǎn)換。”
 
  一大部分產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞轉(zhuǎn)換為產(chǎn)生IgG抗體類型的B細(xì)胞,其中IgG是人體內(nèi)最為重要的病毒對(duì)抗者。這些B細(xì)胞能夠產(chǎn)生4種IgG亞型,每種亞型具有特定的抗病毒性質(zhì)。
 
  較小部分產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞接著產(chǎn)生IgA抗體,這種抗體抵抗入侵的細(xì)菌,也有助消化道中“有益的”細(xì)菌保持健康的平衡。
 
  最小數(shù)量產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞切換產(chǎn)生IgE抗體類型,這種抗體觸發(fā)體內(nèi)炎癥產(chǎn)生,而且如果它變得太活躍時(shí),能夠產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。
 
  B細(xì)胞轉(zhuǎn)換它們產(chǎn)生的抗體類型抵抗疾病
 
  Horns對(duì)抗體類型轉(zhuǎn)換過(guò)程的認(rèn)知可能導(dǎo)致人們針對(duì)免疫疾病開(kāi)發(fā)出眾多新的治療方法。在高免疫球蛋白M綜合癥等罕見(jiàn)疾病中,病人的B細(xì)胞不能夠切換產(chǎn)生的抗體類型,因而這些人容易遭受一系列感染。再比如,過(guò)敏癥病人產(chǎn)生過(guò)敏原特異性的IgE抗體,從而導(dǎo)致過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)。
 
  一些醫(yī)生已嘗試過(guò)“蠕蟲療法(helminthictherapy)”等方法,其中蠕蟲療法涉及讓寄生性蠕蟲感染病人,從而調(diào)整人體的抗體產(chǎn)生。Horns預(yù)想一個(gè)更加精確的治療方法:設(shè)計(jì)模擬控制抗體類型轉(zhuǎn)換過(guò)程的信號(hào)分子的藥物
 
  他說(shuō),“你能夠?qū)⑦@種蠕蟲比喻為一種非常鈍的工具,但是你也能夠?qū)⒁环N設(shè)計(jì)的藥物比喻為一把手術(shù)刀。”
 
  作為下一步,Horns計(jì)劃對(duì)患上免疫疾病的病人的抗體產(chǎn)生基因進(jìn)行測(cè)序。發(fā)現(xiàn)這些病人的抗體產(chǎn)生與健康人的抗體產(chǎn)生存在哪些差異將是開(kāi)發(fā)恢復(fù)體內(nèi)最佳抗體平衡的藥物療法的關(guān)鍵一步。
 
  Horns說(shuō),“想象一下我們發(fā)現(xiàn)有人不能夠制造某種類型的抗體,或者低速率地制造它。我們能夠誘導(dǎo)這些人的B細(xì)胞轉(zhuǎn)換產(chǎn)生特定的抗體類型從而修復(fù)這種抗體缺乏癥。”
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