來自伯明翰大學(xué)和西米德蘭醫(yī)院的研究人員一種已經(jīng)發(fā)現(xiàn)平常沒有任何癥狀情況的狀態(tài)是如何發(fā)展成一種血液腫瘤——骨髓瘤的。他們發(fā)現(xiàn),癌組織生長所需的骨髓改變,在前驅(qū)條件下已經(jīng)穩(wěn)定下來。這為以早期醫(yī)學(xué)干預(yù)來防止這種不可治愈的癌癥扎根提高了可能性。
骨髓瘤影響漿細(xì)胞。漿細(xì)胞是一類骨髓起源的白細(xì)胞。每年,英國有超過4000人被確診為骨髓瘤,只有不到一半的患者在確診后能活過五年。癥狀通常包括虛弱和很痛的骨損傷、貧血和惡心。
多發(fā)性骨髓瘤幾乎總是從一個被稱為“MGUS”的良性階段發(fā)展起來,這在85歲以上的老年人中尤為常見—全世界多達(dá)7%的85歲以上老人有MGUS。每年僅有約1\100個MGUS病人會發(fā)展成骨髓瘤,但是沒有準(zhǔn)確的方法能夠預(yù)測什么人或者什么時候,MGUS會發(fā)展成骨髓瘤。
骨髓瘤從不擴散到其他器官,這表明骨髓瘤細(xì)胞依賴于其他骨髓里的細(xì)胞而生存。伯明翰大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),中在MGUS發(fā)展初始,構(gòu)成骨髓結(jié)締組織的細(xì)胞會改變它們的行為,并更加支持腫瘤的生長。他們發(fā)現(xiàn),一個被稱為“PADI2'關(guān)鍵基因,在這些結(jié)締組織細(xì)胞尤其過度活動,這導(dǎo)致了信號傳導(dǎo)分子白細(xì)胞介素-6(IL-6)的過度合成。
結(jié)締組織細(xì)胞將IL-6釋放入骨髓。在骨髓里,IL-6與癌漿細(xì)胞的表面上的受體結(jié)合,指導(dǎo)它們迅速繁殖及對抗細(xì)胞死亡信號。已知骨髓瘤患者骨髓中的高水平IL-6能顯著降低一個關(guān)鍵的化療藥物—硼替佐米的有效性。研究人員認(rèn)為,針對MGUS和骨髓瘤患者的PADI2基因的靶向藥物可顯著減少骨髓瘤細(xì)胞依賴的支持信號,也許能增加當(dāng)前治療方法的有效性。
重要的是,PADI2基因與其它類型的癌癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默氏病和自身免疫疾病的發(fā)展也存在關(guān)聯(lián),所以據(jù)此開發(fā)的任何藥物的應(yīng)用范圍都不僅限于骨髓瘤治療。
伯明翰大學(xué)的研究主導(dǎo)者DanielTennant博士說:“過去認(rèn)為MGUS是良性狀態(tài),而現(xiàn)在,很明顯MGUS患者的骨髓顯著異于健康人的骨髓。這些患者的骨髓環(huán)境能夠支持腫瘤的生長,盡管大多數(shù)患者不會發(fā)展為骨髓瘤。雖然這項研究還在早期階段,但早期干預(yù)可能推遲甚至預(yù)防癌癥發(fā)生—這種可能性依舊它令人興奮。”
血癌慈善機構(gòu)Bloodwise研究所主任AlasdairRankin博士說:“找尋骨髓瘤的治療手段迫在眉睫。骨髓瘤作為主要不治之癥,會對生活質(zhì)量產(chǎn)生破壞性的影響。老年人口的加劇,MGUS和骨髓瘤只會變得更加普遍。設(shè)計能去除骨髓瘤生長所需的支持系統(tǒng)的藥物可能是治療骨髓瘤、甚至是完全阻止骨髓瘤發(fā)生的有效途徑“。