根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）的說法，美國重組DNA顧問委員會（RecombinantDNAAdvisoryCommittee，RAC）下周將審查賓夕法尼亞大學(xué)申請首次利用革命性的基因編輯技術(shù)CRISPR治療人類癌癥的臨床試驗。利用CRISPR技術(shù)，科學(xué)家們能夠準(zhǔn)確地切割靶DNA。

　　這項臨床研究將從癌癥患者體內(nèi)提取出免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞。接著，研究人員將利用CRISPR對T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，并將基因修飾后的T細(xì)胞灌注回病人體內(nèi)，這樣它們將靶向摧毀腫瘤細(xì)胞。

　　NIH科學(xué)政策副主任CarrieWolinetz在一篇博客帖子中披露了這一審查信息。賓夕法尼亞大學(xué)正在開發(fā)的這種癌癥免疫療法旨在靶向攻擊骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

　　CRISPR技術(shù)是在不到四年前開發(fā)出來的，但是已正在沖向臨床應(yīng)用。在此之前，一家位于美國馬薩諸塞州劍橋市的生物技術(shù)公司Editas醫(yī)藥公司（EditasMedicine）說，它打算在2017年開展一項利用CRISPR治療一種罕見的眼部疾病的臨床試驗。

　　相比之下，這項新申請?zhí)岢龅睦肅RISPR對人T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯治療癌癥的臨床試驗有可能更早開展。賓夕法尼亞大學(xué)并沒有立即對尋求評論的要求作出回應(yīng)，而且開展這項臨床研究的時間也不能夠確定。

　　據(jù)報道，賓夕法尼亞大學(xué)尋求NIH批準(zhǔn)利用CRISPR技術(shù)剔除T細(xì)胞中的兩個基因：一個基因是PD-1，它是人體免疫反應(yīng)的一種關(guān)鍵性的關(guān)閉開關(guān)，抑制T細(xì)胞攻擊腫瘤的能力，因此若沒有這個基因，T細(xì)胞可能就能夠讓逃避免疫系統(tǒng)檢測的腫瘤細(xì)胞現(xiàn)形，無處遁逃，當(dāng)然剔除這個基因也可能給病人帶來新的風(fēng)險；另一個基因是一種T細(xì)胞受體編碼基因，它能夠調(diào)動人體的天然防御進(jìn)行自我保護(hù)。

　　負(fù)責(zé)審查這一申請的RAC的使命是評估涉及基因療法的研究的風(fēng)險，而且也研究報道的死亡病例和副作用。經(jīng)過基因修飾的T細(xì)胞也具有危險性，這是因為它們繞過體內(nèi)正常的制衡，有可能讓免疫系統(tǒng)攻擊病人自身的組織。

　　Wolinetz說，“盡管在這個領(lǐng)域利用新的基因編輯技術(shù)有巨大的潛力改善人類健康，但是它不是沒有令人擔(dān)憂之處。”

　　賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家CarlJune博士開創(chuàng)性利用基因修飾的T細(xì)胞作為一種癌癥治療方法，它也被稱作嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，CAR-T）。迄今為止，科學(xué)家們已使用過傳統(tǒng)的基因改造方法讓這些T細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞表面上伸出來的特異性分子。但是相比于CRISPR，這種方法沒有那么高效，而且靶向精確性經(jīng)常比較差。

　　賓夕法尼亞大學(xué)這一申請的醫(yī)學(xué)意義是不明確的，這是因為科學(xué)家們在此之前利用CRISPR/Cas9之外的基因編輯系統(tǒng)在人體開展過臨床試驗。

　　去年，一種不同的被稱作轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)因子核酸酶（TALEN）的基因組編輯技術(shù)，已被用來對T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾來治療一名白血病英國兒童。這是TALEN首次被用來治療一名病人。在由位于美國加州的生物技術(shù)公司桑加莫生物科技公司（SangamoBioSciences）發(fā)起的一項臨床試驗中，第三種被稱作鋅指核酸酶（ZFN）的基因組編輯技術(shù)被用來治療HIV/AIDS，并且在80多名病人中取得大有希望的結(jié)果。

　　但是，CRISPR技術(shù)被認(rèn)為更加容易使用。Wolinetz說，“基因轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的科學(xué)家們對利用CRISPR/Cas9要比早期的基因編輯系統(tǒng)在更少的時間內(nèi)以更少的成本修復(fù)或剔除參與多種人類疾病中的突變的潛力感到興奮。”

　　大量的資金正在被投入這些相互競爭的基因組編輯技術(shù)中。就CRISPR技術(shù)而言，位于美國西雅圖的朱諾治療公司（JunoTherapeutics）向Editas醫(yī)藥公司承諾投入多達(dá)7.37億美元利用它的CRISPR技術(shù)開展CAR-T研究，而諾華公司與基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的領(lǐng)跑者Intellia治療公司（IntelliaTherapeutics）展開一項長達(dá)5年的投入2.8億美元的研發(fā)合作計劃，主要致力于加速發(fā)展CRISPR/Cas9技術(shù)在CAR-T細(xì)胞治療和造血干細(xì)胞中的應(yīng)用。