腫瘤干細(xì)胞就像僵尸---即便腫瘤被破壞，它們也能夠不斷產(chǎn)生。這些細(xì)胞具有無(wú)限的自我再生能力，制造更多的腫瘤干細(xì)胞和更多的腫瘤。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的研究人員揭示出前白血病白細(xì)胞前體（pre-leukemicwhitebloodcellprecursor）如何變成白血病干細(xì)胞（一種腫瘤干細(xì)胞）。

　　這項(xiàng)研究利用人細(xì)胞確定了RNA編輯酶ADAR1在白血病中發(fā)揮的作用，并且找到一種阻止它的方法?！　≡?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/nrzl/" name="InnerLinkKeyWord">癌癥中，RNA經(jīng)常存在缺陷。盡管很多研究已發(fā)現(xiàn)癌癥中至關(guān)重要的DNA突變，但是很少有研究討論了RNA的作用和調(diào)節(jié)RNA的機(jī)制。

　　論文通信作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)系主任和醫(yī)學(xué)副教授CatrionaJamieson博士說(shuō)，“在這項(xiàng)研究中，我們證實(shí)腫瘤干細(xì)胞收編一種RNA編輯系統(tǒng)進(jìn)行自我增殖。更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)一種抑制這種系統(tǒng)的方法。”

　　在這項(xiàng)研究中，酶ADAR1能夠?qū)ξNA（microRNA,miRNA）序列進(jìn)行編輯。通過(guò)僅僅將一種miRNA中的一個(gè)堿基交換為另一個(gè)堿基，ADAR1能夠改變細(xì)胞利用這種精心打造的系統(tǒng)控制哪些基因在哪些時(shí)間開啟或關(guān)閉。

　　已知ADAR1促進(jìn)癌癥發(fā)展和產(chǎn)生耐藥性。在這項(xiàng)研究中，Jamieson團(tuán)隊(duì)利用人急性轉(zhuǎn)化期（blastcrisis）慢性粒細(xì)胞白血病（chronicmyeloidleukemia,CML）干細(xì)胞和接種這些細(xì)胞的小鼠，確定了ADAR1在控制白血病干細(xì)胞中的作用。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)一系列分子事件。首先，攜帶促進(jìn)白血病的基因突變的白細(xì)胞變得對(duì)炎性信號(hào)更加敏感。這種炎性反應(yīng)激活A(yù)DAR1。接著，高度活化的ADAR1編輯系統(tǒng)對(duì)被稱作let-7的miRNA進(jìn)行編輯。最終，這種活性增加細(xì)胞再生或者說(shuō)自我更新的能力，將白細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為白血病干細(xì)胞。白血病干細(xì)胞促進(jìn)一種侵襲性的耐藥性的急性轉(zhuǎn)化期CML產(chǎn)生。

　　Jamieson說(shuō)，“這是促癌炎性信號(hào)與RNA編輯驅(qū)動(dòng)的將前體細(xì)胞重編程為白血病干細(xì)胞之間存在的首個(gè)機(jī)制上的關(guān)聯(lián)。”

　　在了解ADAR1編輯系統(tǒng)如何工作后，Jamieson團(tuán)隊(duì)尋找一種阻止它的方法。通過(guò)利用小分子化合物抑制對(duì)炎性信號(hào)的敏感性或抑制ADAR1，研究人員能夠抵消ADAR1對(duì)白血病干細(xì)胞自我更新的影響，因而能夠恢復(fù)let-7的作用。當(dāng)利用一種被稱作8-Aza的小分子對(duì)急性轉(zhuǎn)化期CML干細(xì)胞處理時(shí)，相比于未經(jīng)處理的CML干細(xì)胞，這些細(xì)胞的自我更新能力下降了大約40%。

　　Jamieson說(shuō)，“基于這項(xiàng)研究，我們認(rèn)為檢測(cè)ADAR1活性將是預(yù)測(cè)癌癥發(fā)展的一個(gè)重要指標(biāo)。此外，抑制這種酶代表著具有活躍炎性信號(hào)的腫瘤干細(xì)胞的一個(gè)獨(dú)特的有治療價(jià)值的弱點(diǎn)，這使得這些細(xì)胞可能對(duì)炎性信號(hào)的藥物抑制劑或當(dāng)前正在開發(fā)中的選擇性ADAR1抑制劑作出反應(yīng)。”