盡管轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是不常見(jiàn)的一種皮膚癌，但是卻是一種最為致命的疾病，因?yàn)樗鼣U(kuò)散快、轉(zhuǎn)移至身體其它部位的速度也很快。在過(guò)去的10年里，生存時(shí)間高于10年的患者少于10%，預(yù)計(jì)美國(guó)今年將有10,000人死于此病。

　　免疫療法因?qū)δ承┌┌Y患者的成功治遼而成為生命科學(xué)界最為炙手可熱的話(huà)題，受到廣泛好評(píng)。然而也有相關(guān)研究顯示大多數(shù)患者對(duì)該療法無(wú)應(yīng)答。研究者也在致力于解釋很多患者對(duì)免疫治療不響應(yīng)的原因。據(jù)2016年6月于芝加哥召開(kāi)的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上的一項(xiàng)研究顯示，在那些對(duì)免疫療法沒(méi)有應(yīng)答的患者的細(xì)胞中，基因開(kāi)啟或關(guān)閉的機(jī)制發(fā)生了某些變化。

　　由紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYULangoneMedicalCenter）及勞拉和艾薩克帕爾瑪特癌癥治療中心(IsaacPerlmutterCancerCenter)的研究者發(fā)起的一項(xiàng)研究顯示，一種基因失調(diào)模式可使免疫細(xì)胞T細(xì)胞返到不成熟的狀態(tài)，使該細(xì)胞對(duì)抗轉(zhuǎn)移性黑色素瘤這一致死性皮膚癌的有效性減弱。本研究資深研究員、醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家JeffreyWeber教授指出，目前這些強(qiáng)大的免疫療法對(duì)很多黑色素瘤患者都沒(méi)有效果，我們的研究工作則為基因及表觀基因失調(diào)作為其中的一個(gè)原因提供了重要的證據(jù)。

　　Weber教授稱(chēng)，得益于以免疫為基礎(chǔ)的療法，近十年來(lái)生存時(shí)間高于5年的晚期黑色素瘤患者從10%增加到了30%以上。但是很多免疫療法卻依舊失敗了。部分歸因于腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫療法得以實(shí)現(xiàn)的T細(xì)胞群的抑制，參與調(diào)節(jié)與T細(xì)胞功能相關(guān)的基因活性的因子也扮演著角色，新的研究正在試圖找出更多的相關(guān)信息。

　　該研究的結(jié)果是基于對(duì)24位黑色素瘤患者的基因進(jìn)行分析而得出的。研究者尋找協(xié)助基因開(kāi)閉或開(kāi)啟的表觀基因組的改變模式或基因代碼中出現(xiàn)的化學(xué)修飾，以發(fā)現(xiàn)可用于解釋某些患者對(duì)免疫療法缺少應(yīng)答的證據(jù)。研究者稱(chēng)表觀基因的改變可能刺激或延遲基因活動(dòng)的方式（基因密碼并未改變），從而導(dǎo)致治療的失敗。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，60多個(gè)表觀基因改變，同時(shí)10個(gè)基因活性變化對(duì)免疫療法失敗的患者而言是比較普遍的。從先前的研究結(jié)果可知，其中很多種變化控制著不成熟的細(xì)胞變成CD4或CD8免疫T細(xì)胞的過(guò)程。Weber教授指出，在免疫療法中CD4或CD8免疫T細(xì)胞是識(shí)別攻擊癌細(xì)胞的必要因子，他推測(cè)這些改變可能導(dǎo)致T細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙。

　　該研究博士后研究員DavidWoods指出，他們下一步計(jì)劃進(jìn)行更多的表觀遺傳分析，并在更多晚期黑色素瘤患者中驗(yàn)證他們的研究結(jié)果。如果研究結(jié)果得以證實(shí)，預(yù)示著通過(guò)修飾已發(fā)現(xiàn)的基因或表觀基因的變化，有潛力使無(wú)應(yīng)答的治療轉(zhuǎn)變?yōu)橛袘?yīng)答的治療，從而拓寬免疫療法在黑色素瘤及其它癌癥患者中的應(yīng)用。

　　此外Woods還說(shuō)：“培養(yǎng)在實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞在注入到任何一位患者體內(nèi)之前，提供了一個(gè)潛在的安全及方便的治療選擇。一位患者的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)時(shí)復(fù)制迅速，數(shù)周時(shí)間便可達(dá)到1000億個(gè)細(xì)胞。重新編程功能失調(diào)的生長(zhǎng)中的T細(xì)胞，尤其是當(dāng)新的T細(xì)胞與其它已批準(zhǔn)的免疫促進(jìn)因子如白細(xì)胞介素2或檢查點(diǎn)抑制劑一起注入患者體內(nèi)時(shí)，可能有助于提高免疫療法的有效性。